科望

【科望】盐酸沙丙蝶呤片 价格¥6960.00 购买药店北京美信康年大药房 适应症对科望治疗有反应的四氢生物喋呤（BH4）缺乏症所导致的高苯丙氨酸血症（HPA），可用于成人及4岁以上儿童

【药品名称】

通用名：盐酸沙丙蝶呤片

商品名：科望

英文名：Kuvan

汉语拼音：Yansuanshabingdielingpian

【成份】

盐酸沙丙蝶呤

【性状】

科望为类白色至浅黄色可溶片。

【适应症】

科望适用于对科望治疗有反应的四氢生物喋呤（BH4）缺乏症所导致的高苯丙氨酸血症（HPA），可用于成人及

4岁以上儿童。科望在0-4岁儿童中无充分的临床用药经验，若必须使用，须在专科医生的严格指导下慎重使用。

【规格】

100mg

【用法用量】

必须由具有BH4缺乏症治疗经验的医师指导下使用科望并监督治疗进程。应在进餐时服用单剂量的科望，每天在同一时间服用，首选早晨服药。

服用科望期间需要同时积极控制膳食中苯丙氨酸和总蛋白质的摄入量，以确保有效控制血苯丙氨酸浓度和营养平衡。

BH4缺乏症导致的HPA是一种慢性疾病，一旦证实对科望治疗有反应，应计划长期使用，但目前长期使用科望的数据有限。

剂量：科望为100mg片剂。根据体重计算日剂量，并四舍五入为100的倍数。例如，计算出的剂量为401mg至450mg

应四舍五入为400mg，相当于4片。计算出的剂量为451-499mg应四舍五入为500mg，相当于5片。

当给药剂量低于100mg时，应将1片药片溶解在100mL水中，然后按照医生处方的剂量服用相当体积的溶液。

应使用准确的带有适当刻度的装置来量取溶液，以确保溶液体积与处方量相符。

成人和儿童

BH4缺乏症患者的起始剂量为2-5mg/kg体重，每日1次。剂量调整可至20mg/kg/天。

也可以根据需要将每日总剂量分为每天2次或3次服用，以优化治疗效果。

反应判定：

最重要的是尽早开始科望治疗，以避免出现由于血苯丙氨酸持续升高造成儿童出现神经系统疾病和成人出现认知功能障碍和精神疾病方面不可逆的临床表现。

根据血液中苯丙氨酸的下降情况可判定是否对科望治疗有反应。

应在开始科望治疗前以及推荐的起始剂量治疗1周后检测血苯丙氨酸浓度。

如果观察到血苯丙氨酸浓度降低不满意，则可每周增加科望剂量至最大剂量20mg/kg/天，继续每周监测血苯丙氨酸浓度

1个月。

在此期间，苯丙氨酸的膳食摄入量应保持在一个恒定的水平。

反应良好的定义为血苯丙氨酸浓度降低≥30%，或达到主治医生根据患者个体情况所确定的治疗性血苯丙氨酸的目标值。若患者经治疗1个月仍不能达到上述标准，应视为无效，不应继续接受科望治疗。

一旦证实对科望治疗有反应，可根据治疗效果在5-20mg/kg/天的范围内调整剂量。

建议在每次调整剂量后1-2周检测血苯丙氨酸和酪氨酸浓度，并在其后经常监测。

接受科望治疗的患者必须继续采取限制苯丙氨酸摄入的饮食，并定期进行临床评估（如监测血苯丙氨酸和酪氨酸浓度、营养素摄入量和精神运动发育）。

服用方法：

应在进餐时服用科望单日剂量，以促进吸收；每天在同一时间服用，首选早晨服药。应指导患者注意不要吞下药瓶中的除湿胶囊。应将科望处方片数放入一杯水中，并搅拌直至药片溶解。溶解可能需要几分钟。碾碎药片可加快溶解速度。溶液中可能会看到小颗粒，但这不会影响科望的疗效。药液应在溶解后15-20分钟内喝完。

成人：

应将处方片数的科望放入装有120-240mL水的杯中，搅拌直至药片溶解后服用。

患儿：

应将处方片数的科望放入装有120mL水的杯子中，搅拌直至药片溶解后服用。

只有在医师指导下方可停止科望治疗。停药后血苯丙氨酸浓度可能会升高，因此需要进行更加频繁的监测。需要调整膳食以保持血苯丙氨酸浓度在理想的治疗范围内。

【服药与进食】

进餐时或餐后服用(每天在同一时间，进餐时顿服（首选早晨时服药）。将科望处方片数放入120-240mL水中，并搅拌直至药片溶解，溶解后15-20分钟内喝完。

【药理作用】

血液中苯丙氨酸浓度异常升高可诊断为高苯丙氨酸血症（HPA），该病为常染色体隐性遗传，是由于编码苯丙氨酸羟化酶（如苯丙酮尿症）或与6R-四氢生物喋呤（6R-BH4）合成或再生相关的酶（如BH4缺乏症）的基因突变所致。BH4缺乏症是编码与BH4生物合成或再循环相关的5种酶中一种酶的基因突变或缺失引起的一组疾病。

在这两种情况下，苯丙氨酸不能有效地转化为酪氨酸，导致血液中苯丙氨酸的浓度升高。

沙丙蝶呤是人工合成的6R-BH4，是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅助因子。使用科望治疗BH4缺乏症患者的原理是该药可代替缺乏的BH4，从而恢复苯丙氨酸羟化酶的活性。

【毒理研究】

遗传毒性：

研究发现盐酸沙丙蝶呤对细菌细胞有轻微致突变性，并能引起中国仓鼠肺和卵巢细胞中染色体畸变增加。但是，人淋巴细胞体外试验以及小鼠体内微核试验并未发现盐酸沙丙蝶呤具有遗传毒性。

生殖毒性：

大鼠和家兔试验（按体表面积计算，剂量约为推荐最大人体剂量的3-10倍）中并没有发现科望具有致畸性的确切证据。

致癌性：

在小鼠致癌性研究中，盐酸沙丙蝶呤口服剂量高达250mg/kg/天（人治疗剂量范围的12.5-50倍）未发现有致癌性。

其他：大鼠长期经口给予盐酸沙丙蝶呤（暴露量等于或略高于推荐最大人体剂量）后，肾脏微观形态异常（肾集合管嗜碱性细胞增多）的发生率增加。在安全药理学和重复给药毒性研究中观察到动物出现呕吐，呕吐与盐酸沙丙蝶呤溶液的pH

值有关。

【药代动力学】

吸收：在口服溶解的片剂后，沙丙蝶呤被吸收，空腹给药3-4小时后达到最大血药浓度（Cmax）。沙丙蝶呤的吸收速度和程度受到食物的影响。与空腹相比，进食高脂肪、高热量的食物后沙丙蝶呤的吸收度更高，服药4-5小时后达到的最大血药浓度平均升高40-85%。科望口服后的人体绝对生物利用度或生物利用度尚不明确。

分布：非临床研究显示，通过评估总体生物喋呤浓度及其下降程度发现沙丙蝶呤主要分布于肾脏、肾上腺、肝。给大鼠注射放射性标记的沙丙蝶呤，能在胚 胎中发现放射性活性物质。大鼠实验表明，静脉给药后总生物喋呤可经乳汁排泄。但是经口给药10mg/kg盐酸沙丙蝶呤后，未观察到在胚胎和乳汁中的总生物喋呤浓度升高。

生物转化：盐酸沙丙蝶呤主要在肝脏中代谢成为二氢生物喋呤和生物喋呤。因为盐酸沙丙蝶呤是天然生成6R-BH4的合成形式，所以有理由相信二者的代谢过程相同，包括6R-BH4的再生。

排泄：大鼠实验显示，静脉给药后盐酸沙丙蝶呤主要通过尿液排泄。经口给药后主要通过粪便排泄，少部分通过尿液排泄。

【不良反应】

临床试验显示，579例接受盐酸沙丙蝶呤治疗（5-20mg/kg/天）的患者中大约有35%的患者出现不良反应。最常报告的不良反应是头痛和流涕。

在科望的主要临床试验中，已确定有下列不良反应。

药物不良反应发生频率的定义：十分常见（≥1/10）和常见（≥1/100-<1/10）。在各个频率分组中，根据不良反应的严重程度降序排列。 神经系统疾病：十分常见头痛。 呼吸系统、胸部和纵隔疾病：十分常见流涕；常见咽喉疼痛、鼻塞、咳嗽。 胃肠疾病：常见腹泻、呕吐、腹痛。 代谢和营养疾病：常见低苯丙氨酸血症。非苯丙酮尿症（PKU）临床试验的

安全性经验：在19项对照和非对照临床试验中，约800名健康志愿者和非PKU的患者，其中一些具有潜在神经系统异常或心血管病，接受活性成份（沙丙蝶呤）相同但剂型不同的药物。在这些临床试验中，受试者沙丙蝶呤给药剂量范围为

1-20mg/kg/天，给药时间从1天到2年。

沙丙蝶呤给药期间出现的严重和重度不良事件（无论是否相关）为惊厥、惊厥加重、头昏、胃肠出血、术后出血、头痛、

易怒、心肌梗塞、过度刺激和呼吸衰竭。常见不良反应为头痛、外周水肿、关节痛、多尿症、激动、头昏和上呼吸道感染。

上市后经验：在日本进行的一项对相同活性成份（沙丙蝶呤）另一剂型的10年上市后安全性监测研究中，观察到如下不良反应。

该项安全性监测研究在30名患者中开展，其中27名除患有PKU之外还伴有其它疾病，且具有潜在的神经系统症状。最常见的不良反应为3名非PKU患者中的惊厥和惊厥加重，以及2名非PKU患者中的γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高。

附加信息

–

反弹的定义：反弹可能出现于治疗停止时，即血苯丙氨酸浓度升高超过治疗前浓度。

【禁忌】

已知对科望活性成份或任何辅料过敏的患者禁用。

【注意事项】

接受科望治疗的患者必须继续采取限制苯丙氨酸摄入的饮食，

并定期进行临床评估（如监测血苯丙氨酸和酪氨酸浓度、营养素摄入量和精神运动发育）。

持续或复发的苯丙氨酸-酪氨酸-二羟基-L-苯丙氨酸（多巴）代谢障碍可导致机体蛋白质和神经递质的合成的缺乏。婴儿期长期暴露于低血苯丙氨酸和低血酪氨酸浓度的患者，可出现神经精神发育受损。服用科望期间需要进行膳食中苯丙氨酸和总蛋白质的管理，以确保有效控制血苯丙氨酸和酪氨酸浓度以及保持营养平衡。

治疗期间，由于可能出现血苯丙氨酸浓度升高，建议患者定期随访。科望长期使用数据有限。建议易发生惊厥的患者慎用沙丙蝶呤。临床研究发现，BH4缺乏症患者在接受沙丙蝶呤制剂治疗时可能出现惊厥和惊厥恶化。但科望在治疗苯丙酮尿症（PKU）患者的临床试验中未观察到上述情况。

正在接受左旋多巴治疗的患者应慎用沙丙蝶呤，因为合用沙丙蝶呤治疗可能会导致兴奋性和应激性增加。

尚无科望对驾驶和操作机器能力影响的研究。

【儿童用药】

尚无科望在4岁以下患儿中的专项研究。科望在0-4岁儿童无充分的临床用药经验，若必须使用，须在专科医生的严格指导下慎重使用。

【老年患者用药】

在65岁以上患者中科望的安全性和有效性尚不明确。老年患者应慎用科望。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇应慎用科望。

哺乳期禁用。

【药物相互作用】

尚无科望与其它药物相互作用的研究。虽然尚无科望与二氢叶酸还原酶抑制剂（如甲氨蝶呤、甲氧苄啶）合用的研究，但此类药物会干扰BH4的代谢，建议在服用科望期间慎用此类药物。BH4是一氧化氮合酶的辅助因子。

建议科望在与所有能够导致血管舒张的药物合用时应特别注意，包括局部使用的血管舒张药物，科望可影响一氧化氮

（NO）的代谢或作用，包括NO供体（例如：硝酸甘油（GTN）、硝酸异山梨酯（ISDN）、硝普钠（SNP）、吗多明）、磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂和米诺地尔。给正在接受左旋多巴治疗的患者处方科望时应注意，这可能会导致兴奋性和应激性增加。

【药物过量】

据报道服用盐酸沙丙蝶呤超过最大推荐剂量20mg/kg/天可出现头痛和头晕。药物过量时应对症治疗。

【包装】

100mg*30片/盒

【贮藏】

密封，防止受潮；在25°C以下保存。

【有效期】

24个月。

【批准文号】

注册证号H20100666

【生产企业】

美国 Lyne Laboratories