萌尔夫

【药品名称】
通用名：他卡西醇软膏

【成分】他卡西醇的化学名为(+)-(5Z，7E，24R)-9，10-secocholesta-5，7，10(19)-triene-1α，3β，24-triol monohydrate。每1 g中含他卡西醇2.087 ug（无水物2 ug：0.0002%）。

【性状】本品为白色-微黄色软膏

【药理作用】对表皮细胞的增殖抑制作用 对白鼠表皮培养细胞及正常或银屑疾病灶由来的人表皮培养细胞，他卡西醇抑制DNA合成抑制细胞增殖作用。 TPA（12-O-季葵酰基磷脂）涂抹而引起刺激细胞增殖的无毛白鼠的表皮上，他卡西醇抑制细胞增殖指标DOC（乌氨酸脱羧醇）的活性。且根据给银屑病患者4周涂抹软膏得到有抑制DNA合成及抑制细胞分裂、有S期细胞减少、抑制表皮细胞增殖作用。对表皮细胞的分化诱导作用 就白鼠表皮培养细胞，他卡西醇有促进细胞内不溶性膜（cornified envelope）的形成，有使转谷氨酰胺醇（transglutaminase、Tgase）活性上升的作用。就无毛白鼠的表皮，使Tgase活性上升。就正常人培养表皮细胞，他卡西醇促进细胞内不溶性膜的前驱蛋白质包壳（invogulin）的合成。 另外，用电子显微镜观察银屑病患者涂抹后的病灶部位的皮肤，发现角质层的蛋白模型（keratin pattern）的形成及具有表皮透明角质蛋白（keratohyalin）的颗粒层的形成等正常的角化倾向。对表皮细胞的1α，25-（OH）2D3的特异蛋白受体有亲和性。对白鼠及正常人表皮细胞中的受体，他卡西醇有强的亲和性。 临床效果 对日本国内53个医药机构实施的包括比较试验的临床试验的有效性判定症例532例中，相当好转以上的有效率（评价分类”治愈”，”显著好转”，”相当好转”，”好转”，”不变”，”恶化”6项，”相当好转”以上为有效例）表示如下 ：银屑病 ：有效率80.0%(256/320) ；鱼鳞癣 ：有效率71.4%(15/21) ；掌跖脓包病 ：有效率67.7%(21/31) ；掌跖角化病 ：有效率50.0%(6/12) ；毛孔性红糠疹 ：有效率54.5%(6/11)。在以银屑病为对象与安慰剂的比较实验证实了软膏的有效性。

【药代动力学】对健康成年男子及银屑病患者，以他卡西醇的软膏进行一次20-80 ug，或进行每日40-80 ug连续7天经皮给药试验得到，对健康成人男子12例中3例的血清中检出他卡西醇（26-33 pg/mL），对银屑病患者（n=17）全例均在检出界限以下（25 pg/mL）。参考资料 ：吸收 对无毛白鼠经皮涂抹（24小时涂抹）软膏时，涂抹24小时以后的血浆中放射能浓度所得半减期为1.34日。分布 给大白鼠经皮涂抹（24小时涂抹）软膏时，涂抹部位的皮肤中发现有高浓度的未变化体。且在肝脏、小肠组织内确认有比较高的浓度。代谢 对大白鼠及狗皮下给药他卡西醇，或对大白鼠经皮涂抹（24小时涂抹）软膏时，在血浆中观察到未变化体及代谢物1α，24（R），25（OH）3D3。排泄 对大白鼠及狗皮下给药他卡西醇时，分别在第10天及第11天未止由尿中的排泄约为18%及13%，粪便中排泄约为76%及81%。又对大白鼠进行一次（24小时涂抹）及连续7天经皮涂抹时，分别在一次涂抹11天后及最终涂抹终了后6天为止的尿粪中的排泄约为30%，与皮下给药相同以粪中排泄为主。

【适应症】寻常性银屑病(俗称牛皮癣)。

【用法用量】通常1日2次适量涂抹在患部。

【不良反应】本品在安全性评价对象3666例中发现110例(3.0%)163件不良反应。主要症状有瘙痒31件(0.8%)，发红19件(0.5%)，刺激感18件(0.5%)，微痛感15件(0.4%)，与不良反应相关的临床检查值的变动为AST(GPT)上升10件(0.3%)，ALP上升8件(0.2%)。精神神经系统 ：头痛（小于0.1-5%)。皮肤 ：微痛感、发红、接触性皮肤炎、瘙痒、刺激感（小于0.1-5%)，肿胀（小于0.1%)。如上述症状加重时停止使用。肝脏 ：AST(GOT)、ALT(GPT)、LDH、ALP的上升（小于0.1-5%)。其他 ：白血球增多、血清磷下降、尿蛋白阳性（小于0.1-5%)。

【禁忌症】对本品成分有过敏症史的患者禁止使用。

【注意事项】尚未有血清钙值上升的临床报告，但因本品为活性维生素D3制剂，大量涂抹有血清钙值上升的可能性，在症状未得到改善的情况下停止使用。不要使用于角膜、结膜。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 因为有关孕妇的安全性尚未确立、孕妇或可能怀孕的妇女避免大量或长期大面积的使用。

【儿童用药】对出生低体重儿、新生儿、乳儿的安全性尚未确立(使用经验少)。

【老年患者用药】一般来说，因高龄者生理机能低下，注意不要过度使用。

【贮藏】避光气密容器室温保存。

【有效期】36个月

【批准文号】注册证号H20160628

【生产企业】帝人制药株式会社医药岩国制造所