【医保类型】医保乙类
【药品名称】

通用名称：注射用曲妥珠单抗

商品名称：赫赛汀
英文名称：Trastuzumab Injection
汉语拼音：Zhusheyong Qutuozhudankang

【成份】

本品主要成份为曲妥珠单抗。

【性状】

本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg，为白色至淡黄色冻干粉剂。

【适应症】

赫赛汀适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。 a)作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性.乳腺癌。 b)与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。

【用法用量】

初次负荷剂量：建议赫赛汀初次负荷量为4mg/kg。90分钟内静脉输入。维持剂量：建议每周赫赛汀用量为2mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完赫赛汀可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示：接受治疗的患者平均约连续使用24至26周。

【药理作用】

赫赛汀是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。在原发性乳腺癌患者中观察到有25％-30％的患者HER2过度表达。研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。赫赛汀?在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，赫赛汀是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质。在体外研究中，赫赛汀介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。

【药代动力学】

药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500mg曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4mg/kg的首次负荷量和2mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75ug/mL。特殊临床情况下的药物动力学，病人特性（如年龄，血浆肌酐浓度）对曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。数据显示，曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。

【不良反应】

所有不良事件的数据均由临床试验得到，本药均按推荐剂量单药或与化疗药（蒽环类[阿霉素或表阿霉素]加环磷酰胺或紫杉醇）合用。单独使用赫赛汀，有HER2过度表达的转移癌患者，已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。213例患者，下列不良反应发生率≥(greaterthanorequalto)5％：整体：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。心血管：血管扩张。消化：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。代谢：周围水肿，水肿。肌肉骨骼：关节痛，肌肉疼痛。神经系统：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。呼吸：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。皮肤：瘙痒，皮疹。

【禁忌】

对曲妥珠单抗或其它成分过敏的患者禁止使用。

【注意事项】

本药治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行。在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。特别在赫赛汀与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退（纽约心脏学会（NYHA）分级的III/IV）。在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。选择使用本药治疗的患者应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查：EKG，超声心动图，MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中，左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。治疗通常包括利尿药，强心苷类药和/或血管紧张素转换酶抑制剂类药。绝大多数用本药治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀，并未产生更多的临床心脏情况。在灭菌注射水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的病人时，应用注射用水重新配制。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

在发育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均观察到曲妥珠单抗经胎盘传送入胎儿。鉴于动物生殖研究结果并不能预示人类的反应，赫赛汀应不用于孕期妇女，除非对孕妇的潜在好处远大于对胎儿的潜在危险。哺乳期妇女：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周维持量赫赛汀（2mg/kg）进行研究，显示曲妥珠单抗可分泌到乳汁里。出生3月内，幼猴血中存在曲妥珠单抗对其生长发育无任何不利影响。

【儿童用药】

小于18岁患者使用本药的安全性和疗效尚未确立。

【规格】

440mg

【贮藏】

2-8℃下贮藏。

【有效期】

36个月

【批准文号】

国药准字J20180073、国药准字J20170037、注册证号S20181017、S20181016、S20160056、S20160001、S20150067

【生产企业】

美国基因科技公司(GenentechInc.)

赫赛汀的临床疗效非常显著，是肿瘤治疗领域一个里程碑式的靶向药物。它彻底改变了HER2阳性乳腺癌患者的治疗格局和预后。

1. 核心机制：精准的“生物导弹”

赫赛汀是一种靶向治疗药物，其作用机制非常精准：

靶点：它专门针对的是HER2（人表皮生长因子受体2）。

目标人群：只对HER2阳性的癌症患者有效（约占所有乳腺癌的20-25%）。HER2阳性意味着癌细胞表面有大量的HER2蛋白，会导致癌细胞快速增长和扩散，这类癌症通常侵袭性更强、预后更差。

作用方式：赫赛汀就像一枚“智能导弹”，能够精确地识别并结合到HER2蛋白上，从而：

阻断HER2信号传导，抑制癌细胞生长和分裂。

激活人体自身免疫系统（ADCC效应）来攻击并杀死癌细胞。

抑制其他相关信号通路，并增强某些化疗药物的效果。

2. 主要临床应用与疗效数据

赫赛汀的疗效在大量临床试验和真实世界应用中得到了充分验证。

A. 早期HER2阳性乳腺癌

赫赛汀在此领域的贡献是革命性的，主要目标是降低复发风险，提高治愈率。

辅助治疗（手术后）：大型临床研究（如HERA、NSABP B-31等）表明：

在标准化疗基础上加用赫赛汀（通常为期1年），能显著降低癌症复发风险约40-50%。

显著降低死亡风险约三分之一。

将10年无病生存率提高至70%以上（相比单纯化疗约50%）。

赫赛汀辅助治疗已成为全球早期HER2阳性乳腺癌的标准治疗方案。

新辅助治疗（手术前）：

用于肿瘤较大的患者，目的是缩小肿瘤、降低分期，提高保乳手术的机会。

与化疗联用，可以显著提高病理学完全缓解（pCR） 率（即手术切除的组织中找不到癌细胞）。达到pCR的患者通常预示着更长的生存期和更低的复发风险。

B. 转移性HER2阳性乳腺癌

在此领域，赫赛汀将一种不可治的绝症转变为一种可管理的慢性病，显著延长了患者的生存期。

一线治疗：与化疗药物（如多西他赛、紫杉醇）联用，相比单纯化疗：

显著延长患者的总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）。

提高肿瘤的客观缓解率（ORR）。

后续治疗：即使疾病进展，后续仍有其他HER2靶向药物（如帕妥珠单抗、T-DM1、DS-8201等）可以序贯使用，持续控制病情，实现长期带瘤生存。

C. HER2阳性胃癌

赫赛汀也被批准用于HER2阳性的晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的治疗。

与化疗联用，相比单纯化疗，可以延长患者的总生存期，为这部分特定人群提供了重要的治疗选择。

3. 疗效总结与特点

高效且精准：只对HER2阳性患者有效，因此用药前必须进行HER2检测（免疫组化IHC和/或FISH检测）。阴性患者使用无效。

改变疾病进程：从根本上改善了HER2阳性乳腺癌的自然病程，从过去预后最差的亚型之一，转变为预后较好的亚型之一。

联合治疗效果好：通常与化疗联合使用，能产生“1+1>2”的协同效应。近年来也与帕妥珠单抗（双靶）等药物联合，疗效更进一步。

4. 需要注意的方面

心脏毒性：赫赛汀最主要的不良反应是心脏功能损伤，可能引起心功能下降甚至心力衰竭。因此治疗期间需要定期（通常每3个月）监测心功能（通过心脏超声检查LVEF）。

其他副作用：包括发热、寒战、恶心等输液反应（首次常见），以及乏力、腹泻、肌肉关节疼痛等，通常大多数患者可以耐受。

耐药性：部分患者初始治疗无效（原发耐药），或在使用一段时间后疾病再次进展（继发耐药），此时需要更换其他靶向治疗方案。

结论

赫赛汀（曲妥珠单抗）对于HER2阳性的乳腺癌和胃癌患者来说，是一款疗效极其卓越的靶向药物。它极大地降低了早期患者的复发风险，提高了治愈机会；显著延长了晚期患者的生存时间，改善了生活质量。它是现代肿瘤精准治疗最成功的典范之一。

【医保类型】医保乙类
【药品名称】

通用名称：注射用曲妥珠单抗

商品名称：赫赛汀
英文名称：Trastuzumab Injection
汉语拼音：Zhusheyong Qutuozhudankang

【成份】

本品主要成份为曲妥珠单抗。

【性状】

本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg，为白色至淡黄色冻干粉剂。

【适应症】

赫赛汀适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。 a)作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性.乳腺癌。 b)与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。

【用法用量】

初次负荷剂量：建议赫赛汀初次负荷量为4mg/kg。90分钟内静脉输入。维持剂量：建议每周赫赛汀用量为2mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完赫赛汀可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示：接受治疗的患者平均约连续使用24至26周。

【药理作用】

赫赛汀是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。在原发性乳腺癌患者中观察到有25％-30％的患者HER2过度表达。研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。赫赛汀?在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，赫赛汀是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质。在体外研究中，赫赛汀介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。

【药代动力学】

药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500mg曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4mg/kg的首次负荷量和2mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75ug/mL。特殊临床情况下的药物动力学，病人特性（如年龄，血浆肌酐浓度）对曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。数据显示，曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。

【不良反应】

所有不良事件的数据均由临床试验得到，本药均按推荐剂量单药或与化疗药（蒽环类[阿霉素或表阿霉素]加环磷酰胺或紫杉醇）合用。单独使用赫赛汀，有HER2过度表达的转移癌患者，已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。213例患者，下列不良反应发生率≥(greaterthanorequalto)5％：整体：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。心血管：血管扩张。消化：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。代谢：周围水肿，水肿。肌肉骨骼：关节痛，肌肉疼痛。神经系统：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。呼吸：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。皮肤：瘙痒，皮疹。

【禁忌】

对曲妥珠单抗或其它成分过敏的患者禁止使用。

【注意事项】

本药治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行。在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。特别在赫赛汀与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退（纽约心脏学会（NYHA）分级的III/IV）。在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。选择使用本药治疗的患者应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查：EKG，超声心动图，MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中，左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。治疗通常包括利尿药，强心苷类药和/或血管紧张素转换酶抑制剂类药。绝大多数用本药治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀，并未产生更多的临床心脏情况。在灭菌注射水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的病人时，应用注射用水重新配制。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

在发育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均观察到曲妥珠单抗经胎盘传送入胎儿。鉴于动物生殖研究结果并不能预示人类的反应，赫赛汀应不用于孕期妇女，除非对孕妇的潜在好处远大于对胎儿的潜在危险。哺乳期妇女：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周维持量赫赛汀（2mg/kg）进行研究，显示曲妥珠单抗可分泌到乳汁里。出生3月内，幼猴血中存在曲妥珠单抗对其生长发育无任何不利影响。

【儿童用药】

小于18岁患者使用本药的安全性和疗效尚未确立。

【规格】

440mg

【贮藏】

2-8℃下贮藏。

【有效期】

36个月

【批准文号】

国药准字J20180073、国药准字J20170037、注册证号S20181017、S20181016、S20160056、S20160001、S20150067

【生产企业】

美国基因科技公司(GenentechInc.)