【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】依瑞奈尤单抗注射液

【商品名/商标】安默唯/Aimovig

【规格】预充式自动注射笔 70mg(1ml)

【主要成份】活性成份：依瑞奈尤单抗是使用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中生成的全人源IgG2单克隆抗体。该分子由2条重链和2条λ亚类的轻链组成，分子量约为150千道尔顿(kDa)。辅料：蔗糖、聚山梨酯80、氢氧化钠、冰醋酸、注射用水。

【性状】本品为澄清至乳光、无色至浅黄色溶液。

【适应症】用于成人偏头痛的预防性治疗。

【用法用量】应由具有偏头痛诊断和治疗经验的医生开始治疗。开始使用本品治疗时，患者每月至少应有4个偏头痛日。推荐剂量：推荐剂量为70mg，每月一次。部分患者可能从140mg，每月一次的给药方案中获益。采用140mg剂量时，可连续两次皮下注射70mg规格本品或一次皮下注射140mg规格本品。如果漏给一剂依瑞奈尤单抗，应尽快给药。此后，可从末次给药日期开始，每月一次依瑞奈尤单抗给药。研究表明，多数治疗有效的患者在3个月内显示出临床获益。对于经3个月治疗无效的患者，应考虑停止治疗。建议定期评估是否需要继续治疗。用药说明：仅用于皮下注射给药。依瑞奈尤单抗注射液可由接受过适当培训的患者自行进行皮下注射给药。也可由经适当指导的其它人员对患者进行皮下注射给药。可在腹部、大腿或上臂外侧区域皮下注射给药(仅在由患者以外的人员注射时才可在上臂给药)。应轮流在不同的注射部位给药，不应在压痛、瘀伤、发红或较硬的皮肤区域进行皮下注射。预充注射笔的内容物应全部注射。每支预充注射笔仅供单次使用，注射笔内容物应全部注射，不应有残留。皮下注射给药前，应将预充注射笔在室温下静置至少30分钟，并避免阳光直射。这对于给予完整剂量的药物非常重要，有助于最大限度地减轻不适。请勿使用热水或微波等热源加热。请勿摇晃本品。给药前目视检查是否有颗粒物和变色。如果溶液浑浊或变色或含有碎片或颗粒，请勿使用。用药方法详见后附“使用者须知”。肝/肾功能不全患者：肝功能不全患者、轻度至中度肾功能不全患者不需要调整剂量(参见[临床药理])。

【不良反应】安全性特征总结：在全球注册研究中，共有超过2500名患者接受了依瑞奈尤单抗治疗。其中，超过1300名患者暴露至少12个月，218名患者暴露达5年。在5年的长期开放标签治疗期间，依瑞奈尤单抗的总体安全性特征基本一致。研究报告依瑞奈尤单抗70mg和140mg剂量给药的不良反应为注射部位反应(5.6%/4.5%)、便秘(1.3%/3.2%)、肌痉挛(0.1%/2.0%)和瘙痒(0.7%/1.8%)。多数不良反应的严重程度为轻度或中度。这些研究中不到2%的患者因不良事件而终止研究。中国患者使用依瑞奈尤单抗的安全性特征与全球研究的总体安全性特征一致。不良反应列表详见纸质说明书。选定不良反应的描述：注射部位反应：在汇总的12周安慰剂对照研究中，报告的注射部位反应为轻度，多数为一过性。最常见的注射部位反应为注射部位疼痛、红斑和瘙痒。注射部位痛通常在给药后1小时内缓解。有1名接受70mg剂量的患者因注射部位皮疹而终止给药。皮肤和超敏反应：在汇总的12周安慰剂对照研究中，观察到皮疹、瘙痒和肿胀/水肿病例，大多数病例为轻度，未导致治疗终止。在上市后经验中，观察到速发严重过敏反应和血管性水肿病例。免疫原性：在临床研究双盲治疗期间，接受70mg剂量依瑞奈尤单抗的受试者中，抗依瑞奈尤单抗抗体产生的发生率为6.3%(56/884)(其中3名受试者有体外中和活性)，接受140mg剂量依瑞奈尤单抗的受试者中为2.6%(13/504)(没有受试者有体外中和活性)。在一项长达256周治疗的开放性研究中，整个研究期间抗依瑞奈尤单抗抗体产生的发生率在仅接受70mg或140mg依瑞奈尤单抗的患者中为11.0%(25/225)(其中2名患者有体外中和活性)。抗依瑞奈尤单抗抗体产生对依瑞奈尤单抗的疗效或安全性没有影响。

【禁忌】禁用于对依瑞奈尤单抗或本品任何其他成份过敏的患者。

【注意事项】有特定严重心血管疾病的患者未被纳入临床研究，尚无这些患者的安全性数据。超敏反应：在依瑞奈尤单抗的上市后经验中，报告了严重超敏反应，包括皮疹、血管性水肿和速发严重过敏反应。这些反应可能在数分钟内发生，有些可能在治疗1周后发生。在这种情况下，应提醒患者注意超敏反应相关症状。如果发生严重或重度超敏反应，应停用依瑞奈尤单抗并给予适当的治疗。便秘：便秘是依瑞奈尤单抗的常见不良反应，通常为轻度或中度。大多数病例报告便秘在依瑞奈尤单抗首次给药后发生，但是也有患者在更晚时出现便秘。大多数病例中，便秘在3个月内缓解。在上市后经验中，报告了依瑞奈尤单抗治疗后出现便秘伴严重并发症。其中一些病例需要住院治疗，包括需要手术的病例。有便秘史或同时使用降低胃肠动力相关药物可能会增加发生更严重便秘的风险和增加便秘相关并发症的可能性。应提醒患者便秘的风险，并建议患者在便秘无法缓解或恶化时就医。如果患者出现重度便秘，应立即就医。应根据临床情况及时对便秘给予恰当的治疗。对于重度便秘，应考虑终止依瑞奈尤单抗治疗。高血压：在上市后经验中，报告了依瑞奈尤单抗治疗后出现高血压和既往高血压恶化。许多患者既往有高血压或存在高血压的风险因素。有需要药物治疗的病例，有些病例需要住院治疗。高血压可能在治疗期间的任何时间发生，但最常报告在给药后7天内发生。在大多数病例中，高血压发作或恶化报告在首次给药后。在多数报告的病例中，终止了依瑞奈尤单抗治疗。应监测接受依瑞奈尤单抗治疗的患者是否出现新发高血压或既往高血压恶化，并考虑如果评价未能确定其他病因，是否需要终止依瑞奈尤单抗。乳胶敏感个体：本品的可拆卸帽含有干燥的天然乳胶，对乳胶敏感的患者可能会引起过敏反应。

【药物相互作用】根据单克隆抗体的代谢途径，预计不会对联合用药的暴露量产生影响。在健康志愿者研究中未观察到依瑞奈尤单抗与口服避孕药(炔雌醇/诺孕酯)或舒马普坦的相互作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：在妊娠妇女中使用依瑞奈尤单抗的数据有限。动物研究未表明有关生殖毒性的直接或间接有害影响。作为预防措施，建议妊娠期间避免使用依瑞奈尤单抗。哺乳：尚不清楚依瑞奈尤单抗是否会分泌至乳汁中。已知人IgG在出生后前几天会分泌至母乳，随后快速下降至低浓度，不能排除母乳喂养婴儿在此期间内的风险。建议在母乳喂养期间，仅在临床需要且经医生评估获益大于风险时，使用依瑞奈尤单抗。生育力：动物研究显示依瑞奈尤单抗对雌性和雄性生育力没有影响。

【老年患者用药】尚未在老年患者(65岁及以上)中进行依瑞奈尤单抗注射液的研究。依瑞奈尤单抗的药代动力学不受年龄的影响。通常，在老年患者中应谨慎选择给药剂量，考虑到这一人群中肝、肾或心功能降低以及合并基础疾病或合并其他药物治疗的发生率较高，应从剂量范围的下限(70mg)开始给药。

【儿童用药】尚未确定依瑞奈尤单抗在18岁以下儿童/青少年中的安全性和有效性。

【药理毒理】药理作用：依瑞奈尤单抗是一种与降钙素基因相关肽(CGRP)受体结合并拮抗CGRP功能的全人源单克隆抗体。毒理研究：遗传毒性：依瑞奈尤单抗未开展遗传毒性试验。生殖毒性：依瑞奈尤单抗未开展生育力试验。重复给药毒性试验中，猴每周两次、连续6个月皮下注射依瑞奈尤单抗25、150mg/kg(高剂量下的血清暴露量AUC超过人每月一次给予140mg剂量下暴露量的100倍)，雄性和雌性生殖器官未见组织病理学变化。增强的围产期发育毒性(ePPND)试验中，雌性猴于整个妊娠期间(妊娠第20-22日至分娩)每2周一次皮下注射依瑞奈尤单抗50mg/kg(该剂量下母体血清暴露量约为人每月一次给予140mg剂量下暴露量的20倍)，未见对子代(至出生后6个月)的不良影响。致癌性：依瑞奈尤单抗未开展致癌性试验。

【药物过量】临床研究中未报告用药过量病例。在临床试验中皮下注射剂量最高达280mg，没有剂量限制性毒性的证据。一旦发生药物过量，应根据需要进行对症治疗并采取支持性措施。

【贮藏】在2℃-8℃保存，不得冷冻。将预充式自动注射笔置于外包装盒中避光保存。从冰箱中取出后，依瑞奈尤单抗在室温(最高30℃)下保存，必须在7天内使用，否则丢弃。若储存温度高于30℃或保存时长多于7天，则必须丢弃。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字SJ20230014

【生产厂家】美国Amgen Manufacturing Limited

【代理商】北京诺华制药有限公司

【药品上市许可持有人】爱尔兰Novartis Europharm Limited

【生产地址】美国State Road 31, Km 24.6 Juncos, Puerto Rico, 00777-4060, United States

安默唯（依瑞奈尤单抗，Erenumab） 是全球首个获批的靶向降钙素基因相关肽（CGRP）受体的全人源单克隆抗体，通过阻断CGRP与其受体的结合发挥预防偏头痛作用。其临床核心价值体现在：可显著减少偏头痛患者的每月头痛天数，约60%的患者在长期治疗中可获得≥50%的头痛天数减少；对药物过度使用性头痛（MOH）患者，1年内可使约70%的患者摆脱药物过度使用状态；特别值得一提的是，在有效控制偏头痛的同时，治疗应答者伴发的焦虑、抑郁和睡眠障碍也同步改善，而这种获益源于偏头痛控制带来的间接效应而非药物的直接精神作用。

一、药物概述
1.1 基本信息
项目 内容
通用名 依瑞奈尤单抗注射液
商品名 安默唯® / Aimovig®
研发企业 诺华（Novartis）/安进（Amgen）
首次FDA获批 2018年5月
中国NMPA获批 2022年7月
药物类别 CGRP受体拮抗剂（全人源单克隆抗体）
给药方式 皮下注射
规格 70mg/ml、140mg/ml预充式自动注射笔
推荐剂量 70mg或140mg，每月1次
1.2 核心适应症
适应症 适用人群
发作性偏头痛 每月偏头痛天数<15天的成人患者
慢性偏头痛 每月头痛天数≥15天（其中偏头痛天数≥8天）的成人患者
1.3 作用机制
依瑞奈尤单抗是全球首个靶向CGRP受体的全人源单克隆抗体。CGRP是偏头痛发作过程中的关键神经肽，在偏头痛急性期释放增加，可介导颅内血管扩张和神经源性炎症。与直接靶向CGRP配体的单抗不同，依瑞奈尤单抗特异性结合CGRP受体，从受体水平阻断CGRP的信号传导，从而预防偏头痛发作。

二、核心临床疗效数据
2.1 偏头痛预防效果
（1）与托吡酯的头对头比较

HER-MES随机对照试验直接比较了依瑞奈尤单抗与传统口服预防药物托吡酯的疗效。结果显示，依瑞奈尤单抗组达到≥50%偏头痛天数减少的患者比例显著优于托吡酯组，且耐受性更佳。基于此，欧洲头痛联合会指南推荐依瑞奈尤单抗优于托吡酯作为偏头痛预防治疗。

（2）Meta分析证据

一项针对慢性偏头痛预防治疗的Meta分析纳入了8项III期/IIb期随机对照试验，综合评价了4种抗CGRP单抗（依瑞奈尤单抗、弗雷马奈珠单抗、加卡奈珠单抗、依普奈珠单抗）的疗效。结果显示：

疗效指标 依瑞奈尤单抗表现 说明
绝对风险差（ARD） 与其他抗CGRP单抗大致相当 均具有统计学显著性
需治疗人数（NNT） 5-8 与同类药物相当
与肉毒素比较 疗效显著更优 肉毒素NNT为56
所有抗CGRP单抗均显示出相似的疗效水平，而传统口服药物托吡酯的两项研究结果存在矛盾。

（3）长期真实世界数据（2年随访）

2026年发表的欧洲EUREkA队列研究是迄今为止欧洲最大规模的抗CGRP单抗长期真实世界研究，纳入2397例患者，其中1340例完成24个月治疗：

疗效指标 24个月结果
每月头痛天数减少（中位数） 10天（P<0.001）
每月偏头痛天数减少（中位数） 9天（P<0.001）
≥50%应答率（头痛天数） 60.4%（809/1340）
持续应答模式 53.8%的患者达到持续应答
关键发现：疗效改善幅度在治疗前6个月最显著，此后可稳定维持至24个月。前6个月的疗效反应可作为预判长期治疗结局的有效指标。

2.2 药物过度使用性头痛（MOH）管理
药物过度使用性头痛是慢性偏头痛的重要亚型，治疗难度较大。一项IV期随机、安慰剂对照研究专门评估了依瑞奈尤单抗在慢性偏头痛合并MOH患者中的疗效。

1年研究结果：

疗效指标 依瑞奈尤单抗70mg 依瑞奈尤单抗140mg
MOH复发率（6个月达缓解者） 2.7% 2.4%
研究结束时无MOH患者比例 69.0% 75.5%
1年持续无MOH患者比例 60.5% 68.8%
临床意义：超过三分之二的MOH患者在使用依瑞奈尤单抗1年后摆脱了药物过度使用状态，且复发率极低（<3%）。

2.3 对共病焦虑、抑郁和睡眠质量的改善
偏头痛患者常伴有焦虑、抑郁和睡眠障碍等共病。REFORM研究探讨了依瑞奈尤单抗对这些共病症状的影响。

研究设计：非随机、单臂、开放标签研究，675例成人偏头痛患者接受依瑞奈尤单抗140mg每月1次治疗，持续24周。

核心结果：

评估指标 基线 24周 改善幅度 P值
焦虑风险人群比例 30.1% 22.8% ↓7.3% <0.001
抑郁风险人群比例 24.9% 18.3% ↓6.6% <0.001
睡眠质量差人群比例 66.1% 56.3% ↓9.8% <0.001
关键发现：焦虑、抑郁和睡眠质量的改善仅出现在治疗应答者（偏头痛天数减少≥50%）中（P<0.001），而非应答者无显著改善（P>0.05）。无论患者是否有精神疾病史，改善均显著（P<0.001）。

研究者结论认为，这些获益是通过偏头痛控制介导的，而非药物的直接精神活性作用。

2.4 按有无先兆偏头痛分层分析
一项汇总分析纳入4项随机对照试验、超过2500例患者，评估了依瑞奈尤单抗在有/无先兆偏头痛患者中的疗效。

发作性偏头痛患者数据：

患者亚组 70mg组MMD减少（LSM差异） 140mg组MMD减少（LSM差异）
无先兆 -1.2天 -2.5天
有先兆 -1.1天 -0.9天
慢性偏头痛患者数据：

患者亚组 70mg组MMD减少（LSM差异） 140mg组MMD减少（LSM差异）
无先兆 -2.7天 -2.1天
有先兆 -2.1天 -3.1天
结论：无论患者有无先兆偏头痛，依瑞奈尤单抗均能有效减少每月偏头痛天数。在有先兆的慢性偏头痛患者中，140mg剂量似乎带来更大获益。

2.5 儿童/青少年患者数据
一项III期随机、双盲、安慰剂对照研究正在评估依瑞奈尤单抗在6-18岁发作性偏头痛儿童及青少年中的疗效和安全性。

项目 内容
计划入组人数 436例（376例青少年，60例儿童）
研究阶段 双盲期（12-24周）+ 开放标签延长期（40周）
主要终点 第9-12周每月偏头痛天数较基线的变化
研究状态 已于2025年11月完成主要部分
三、安全性特征
3.1 长期安全性数据
APOLLON研究是评估依瑞奈尤单抗长期安全性的开放标签、多中心、单臂研究，纳入701例患者，治疗期长达128周（约2.5年）。

核心安全性结果：

安全性指标 数据
不良事件暴露调整发生率（EAIR） 101.71/100人年（约每年1次不良事件）
因不良事件停药率 4.1%（29/701）
治疗相关停药率 2.7%（19/701）
女性EAIR 104.40
男性EAIR 86.55
关键发现：APOLLON研究未发现新的安全性信号，依瑞奈尤单抗长达128周的安全性特征与既往研究一致。

药物假期数据：108例患者尝试了治疗中断（药物假期），其中64.8%（70例）最终恢复治疗。恢复治疗后，偏头痛参数迅速恢复至治疗前水平，提示停药后病情会复发，重启治疗仍然有效。

3.2 MOH研究的短期安全性
在IV期MOH研究中：

安全性指标 数据
≥3级不良事件 6.3%（35/552）
严重不良事件 3.1%（17/552）
因不良事件停药 0.9%（5/552）
治疗依从性 95.3%完成开放标签延长期
3.3 常见不良反应
根据临床研究数据，依瑞奈尤单抗最常见的不良反应包括：

不良反应 发生率
注射部位反应 最常见
便秘 约3-5%
上呼吸道感染 偶见
与口服预防药物（如托吡酯）相比，依瑞奈尤单抗的认知相关不良反应（如注意力不集中、记忆减退、言语障碍）显著更少。

四、与同类CGRP单抗的比较
4.1 Meta分析证据
2026年发表的一项贝叶斯网络Meta分析（NMA）比较了所有已获批的CGRP靶向预防药物在发作性偏头痛中的疗效。该分析纳入32项随机对照试验、24,418例参与者。

疗效排名（每月偏头痛天数减少）：

排名 药物 SUCRA值
1 依普奈珠单抗300mg 91.2%
2 加卡奈珠单抗240mg 85.4%
3 依瑞奈尤单抗140mg 79.8%
4 依瑞奈尤单抗70mg 约60%
50%应答率排名：

排名 药物 SUCRA值 OR（vs 安慰剂）
1 加卡奈珠单抗240mg 92.1% 3.12
2 依普奈珠单抗300mg — —
3 依瑞奈尤单抗140mg — —
结论：所有抗CGRP单抗的疗效均显著优于口服gepants类药物，后者疗效仅与安慰剂相当。不同抗CGRP单抗之间存在微小但可能具有临床意义的疗效差异，依瑞奈尤单抗在多个排名中位居前列。

4.2 预测治疗应答的因素
EUREkA队列研究（2年随访）识别出影响抗CGRP单抗长期疗效的关键因素：

影响因素 与停药/疗效不佳的关系 P值
基线头痛频率更高 独立负向预测因素 <0.001
合并先兆偏头痛 独立负向预测因素 <0.001
合并抑郁 独立负向预测因素 <0.001
肥胖 独立负向预测因素 <0.001
临床意义：上述因素与患者因疗效不佳而停药的风险显著相关。肥胖与疗效关系的发现提示需要进一步探索体重对抗CGRP单抗药代动力学的影响。

五、临床定位与优势总结
维度 核心评价
偏头痛预防 可使每月头痛天数减少中位数10天，60.4%患者达到≥50%应答
vs托吡酯 疗效更优、耐受性显著更佳（欧洲头痛联合会推荐优选）
MOH管理 1年后69-75%患者摆脱药物过度使用，复发率<3%
共病改善 治疗应答者焦虑风险↓7.3%、抑郁风险↓6.6%、睡眠质量差↓9.8%
先兆患者 无论有无先兆均有效，慢性偏头痛+先兆者140mg获益更大
给药频率 每月1次皮下注射，显著优于每日口服药物
长期安全性 128周（2.5年）长期研究证实安全性良好，因AE停药率仅4.1%
药物假期 停药后病情复发，重启治疗仍然有效
同类比较 疗效排名前列，略低于依普奈珠单抗/加卡奈珠单抗，显著优于口服gepants
儿童数据 III期研究已完成，结果待公布

六、总结
安默唯（依瑞奈尤单抗）作为全球首个获批的CGRP受体靶向单抗，其核心临床价值可概括为：

1. 确切的偏头痛预防疗效
长期真实世界研究（2年，1340例）证实，依瑞奈尤单抗可使中位每月头痛天数减少10天，60.4%患者达到≥50%应答，疗效可稳定维持24个月。Meta分析显示其需治疗人数（NNT）为5-8，在同类药物中位居前列。

2. 药物过度使用性头痛的优选方案
在慢性偏头痛合并MOH患者中，1年治疗可使69-75%的患者摆脱药物过度使用状态，复发率仅约2.5%。这是目前MOH治疗中证据最强的生物制剂之一。

3. 共病获益的“间接”效应
REFORM研究首次证实，依瑞奈尤单抗不仅能控制偏头痛，还能使治疗应答者的焦虑风险降低7.3%、抑郁风险降低6.6%、睡眠质量差比例降低9.8%，而这种获益是通过偏头痛控制介导的。这一发现强调了有效控制偏头痛对整体心身健康的多维价值。

4. 良好的长期安全性
APOLLON研究长达128周的随访显示，依瑞奈尤单抗因不良事件停药率仅4.1%，不良事件暴露调整发生率为约每年1次，未发现新的安全性信号。与口服预防药物相比，无认知相关不良反应是其核心优势。

5. 疗效预测的临床指导价值
EUREkA研究首次识别出影响长期疗效的关键负向因素——高基线头痛频率、先兆偏头痛、合并抑郁、肥胖。其中肥胖与疗效的关系为临床优化治疗策略提供了新视角，提示这类患者可能需要更积极的联合或替代方案。

温馨提示：本品为处方药，必须在具有偏头痛诊疗经验的专科医生指导下使用。依瑞奈尤单抗不适用于偏头痛的急性发作期治疗。每月1次皮下注射，首次使用需在医护人员指导下进行。具体用药方案应根据患者偏头痛类型（发作性/慢性）、既往治疗史及耐受性个体化制定。以上信息仅供专业参考。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】依瑞奈尤单抗注射液

【商品名/商标】安默唯/Aimovig

【规格】预充式自动注射笔 70mg(1ml)

【主要成份】活性成份：依瑞奈尤单抗是使用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中生成的全人源IgG2单克隆抗体。该分子由2条重链和2条λ亚类的轻链组成，分子量约为150千道尔顿(kDa)。辅料：蔗糖、聚山梨酯80、氢氧化钠、冰醋酸、注射用水。

【性状】本品为澄清至乳光、无色至浅黄色溶液。

【适应症】用于成人偏头痛的预防性治疗。

【用法用量】应由具有偏头痛诊断和治疗经验的医生开始治疗。开始使用本品治疗时，患者每月至少应有4个偏头痛日。推荐剂量：推荐剂量为70mg，每月一次。部分患者可能从140mg，每月一次的给药方案中获益。采用140mg剂量时，可连续两次皮下注射70mg规格本品或一次皮下注射140mg规格本品。如果漏给一剂依瑞奈尤单抗，应尽快给药。此后，可从末次给药日期开始，每月一次依瑞奈尤单抗给药。研究表明，多数治疗有效的患者在3个月内显示出临床获益。对于经3个月治疗无效的患者，应考虑停止治疗。建议定期评估是否需要继续治疗。用药说明：仅用于皮下注射给药。依瑞奈尤单抗注射液可由接受过适当培训的患者自行进行皮下注射给药。也可由经适当指导的其它人员对患者进行皮下注射给药。可在腹部、大腿或上臂外侧区域皮下注射给药(仅在由患者以外的人员注射时才可在上臂给药)。应轮流在不同的注射部位给药，不应在压痛、瘀伤、发红或较硬的皮肤区域进行皮下注射。预充注射笔的内容物应全部注射。每支预充注射笔仅供单次使用，注射笔内容物应全部注射，不应有残留。皮下注射给药前，应将预充注射笔在室温下静置至少30分钟，并避免阳光直射。这对于给予完整剂量的药物非常重要，有助于最大限度地减轻不适。请勿使用热水或微波等热源加热。请勿摇晃本品。给药前目视检查是否有颗粒物和变色。如果溶液浑浊或变色或含有碎片或颗粒，请勿使用。用药方法详见后附“使用者须知”。肝/肾功能不全患者：肝功能不全患者、轻度至中度肾功能不全患者不需要调整剂量(参见[临床药理])。

【不良反应】安全性特征总结：在全球注册研究中，共有超过2500名患者接受了依瑞奈尤单抗治疗。其中，超过1300名患者暴露至少12个月，218名患者暴露达5年。在5年的长期开放标签治疗期间，依瑞奈尤单抗的总体安全性特征基本一致。研究报告依瑞奈尤单抗70mg和140mg剂量给药的不良反应为注射部位反应(5.6%/4.5%)、便秘(1.3%/3.2%)、肌痉挛(0.1%/2.0%)和瘙痒(0.7%/1.8%)。多数不良反应的严重程度为轻度或中度。这些研究中不到2%的患者因不良事件而终止研究。中国患者使用依瑞奈尤单抗的安全性特征与全球研究的总体安全性特征一致。不良反应列表详见纸质说明书。选定不良反应的描述：注射部位反应：在汇总的12周安慰剂对照研究中，报告的注射部位反应为轻度，多数为一过性。最常见的注射部位反应为注射部位疼痛、红斑和瘙痒。注射部位痛通常在给药后1小时内缓解。有1名接受70mg剂量的患者因注射部位皮疹而终止给药。皮肤和超敏反应：在汇总的12周安慰剂对照研究中，观察到皮疹、瘙痒和肿胀/水肿病例，大多数病例为轻度，未导致治疗终止。在上市后经验中，观察到速发严重过敏反应和血管性水肿病例。免疫原性：在临床研究双盲治疗期间，接受70mg剂量依瑞奈尤单抗的受试者中，抗依瑞奈尤单抗抗体产生的发生率为6.3%(56/884)(其中3名受试者有体外中和活性)，接受140mg剂量依瑞奈尤单抗的受试者中为2.6%(13/504)(没有受试者有体外中和活性)。在一项长达256周治疗的开放性研究中，整个研究期间抗依瑞奈尤单抗抗体产生的发生率在仅接受70mg或140mg依瑞奈尤单抗的患者中为11.0%(25/225)(其中2名患者有体外中和活性)。抗依瑞奈尤单抗抗体产生对依瑞奈尤单抗的疗效或安全性没有影响。

【禁忌】禁用于对依瑞奈尤单抗或本品任何其他成份过敏的患者。

【注意事项】有特定严重心血管疾病的患者未被纳入临床研究，尚无这些患者的安全性数据。超敏反应：在依瑞奈尤单抗的上市后经验中，报告了严重超敏反应，包括皮疹、血管性水肿和速发严重过敏反应。这些反应可能在数分钟内发生，有些可能在治疗1周后发生。在这种情况下，应提醒患者注意超敏反应相关症状。如果发生严重或重度超敏反应，应停用依瑞奈尤单抗并给予适当的治疗。便秘：便秘是依瑞奈尤单抗的常见不良反应，通常为轻度或中度。大多数病例报告便秘在依瑞奈尤单抗首次给药后发生，但是也有患者在更晚时出现便秘。大多数病例中，便秘在3个月内缓解。在上市后经验中，报告了依瑞奈尤单抗治疗后出现便秘伴严重并发症。其中一些病例需要住院治疗，包括需要手术的病例。有便秘史或同时使用降低胃肠动力相关药物可能会增加发生更严重便秘的风险和增加便秘相关并发症的可能性。应提醒患者便秘的风险，并建议患者在便秘无法缓解或恶化时就医。如果患者出现重度便秘，应立即就医。应根据临床情况及时对便秘给予恰当的治疗。对于重度便秘，应考虑终止依瑞奈尤单抗治疗。高血压：在上市后经验中，报告了依瑞奈尤单抗治疗后出现高血压和既往高血压恶化。许多患者既往有高血压或存在高血压的风险因素。有需要药物治疗的病例，有些病例需要住院治疗。高血压可能在治疗期间的任何时间发生，但最常报告在给药后7天内发生。在大多数病例中，高血压发作或恶化报告在首次给药后。在多数报告的病例中，终止了依瑞奈尤单抗治疗。应监测接受依瑞奈尤单抗治疗的患者是否出现新发高血压或既往高血压恶化，并考虑如果评价未能确定其他病因，是否需要终止依瑞奈尤单抗。乳胶敏感个体：本品的可拆卸帽含有干燥的天然乳胶，对乳胶敏感的患者可能会引起过敏反应。

【药物相互作用】根据单克隆抗体的代谢途径，预计不会对联合用药的暴露量产生影响。在健康志愿者研究中未观察到依瑞奈尤单抗与口服避孕药(炔雌醇/诺孕酯)或舒马普坦的相互作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：在妊娠妇女中使用依瑞奈尤单抗的数据有限。动物研究未表明有关生殖毒性的直接或间接有害影响。作为预防措施，建议妊娠期间避免使用依瑞奈尤单抗。哺乳：尚不清楚依瑞奈尤单抗是否会分泌至乳汁中。已知人IgG在出生后前几天会分泌至母乳，随后快速下降至低浓度，不能排除母乳喂养婴儿在此期间内的风险。建议在母乳喂养期间，仅在临床需要且经医生评估获益大于风险时，使用依瑞奈尤单抗。生育力：动物研究显示依瑞奈尤单抗对雌性和雄性生育力没有影响。

【老年患者用药】尚未在老年患者(65岁及以上)中进行依瑞奈尤单抗注射液的研究。依瑞奈尤单抗的药代动力学不受年龄的影响。通常，在老年患者中应谨慎选择给药剂量，考虑到这一人群中肝、肾或心功能降低以及合并基础疾病或合并其他药物治疗的发生率较高，应从剂量范围的下限(70mg)开始给药。

【儿童用药】尚未确定依瑞奈尤单抗在18岁以下儿童/青少年中的安全性和有效性。

【药理毒理】药理作用：依瑞奈尤单抗是一种与降钙素基因相关肽(CGRP)受体结合并拮抗CGRP功能的全人源单克隆抗体。毒理研究：遗传毒性：依瑞奈尤单抗未开展遗传毒性试验。生殖毒性：依瑞奈尤单抗未开展生育力试验。重复给药毒性试验中，猴每周两次、连续6个月皮下注射依瑞奈尤单抗25、150mg/kg(高剂量下的血清暴露量AUC超过人每月一次给予140mg剂量下暴露量的100倍)，雄性和雌性生殖器官未见组织病理学变化。增强的围产期发育毒性(ePPND)试验中，雌性猴于整个妊娠期间(妊娠第20-22日至分娩)每2周一次皮下注射依瑞奈尤单抗50mg/kg(该剂量下母体血清暴露量约为人每月一次给予140mg剂量下暴露量的20倍)，未见对子代(至出生后6个月)的不良影响。致癌性：依瑞奈尤单抗未开展致癌性试验。

【药物过量】临床研究中未报告用药过量病例。在临床试验中皮下注射剂量最高达280mg，没有剂量限制性毒性的证据。一旦发生药物过量，应根据需要进行对症治疗并采取支持性措施。

【贮藏】在2℃-8℃保存，不得冷冻。将预充式自动注射笔置于外包装盒中避光保存。从冰箱中取出后，依瑞奈尤单抗在室温(最高30℃)下保存，必须在7天内使用，否则丢弃。若储存温度高于30℃或保存时长多于7天，则必须丢弃。

【有效期】36个月。

【批准文号】国药准字SJ20230014

【生产厂家】美国Amgen Manufacturing Limited

【代理商】北京诺华制药有限公司

【药品上市许可持有人】爱尔兰Novartis Europharm Limited

【生产地址】美国State Road 31, Km 24.6 Juncos, Puerto Rico, 00777-4060, United States