【药品名称】

通用名：枸橼酸伊沙佐米胶囊

商品名：恩莱瑞

英文名：1xazomibCitrate Capsules
汉语拼音：Juyuansuan Yishazuomi Jiaonang

【成份】

本品主要成份：枸橼酸伊沙佐米 2．3mg：每粒胶囊含3．3mg枸橼酸伊沙佐米，相当于2．3mg伊沙佐米 3mg：每粒粒胶强含4．3mg枸橼酸伊沙佐米，相当于3mg伊沙佐米 4mg：每粒胶含5．7mg枸橼酸伊沙佐米，相当于4mg伊沙佐米化学名称 2－［（1R）－1－［2－（2，5－二氯苯甲酰）氨基］乙酰基]氮基]－3－甲基丁基]－5－第－1，3，2－二氩戌环4，4二乙酸

【性状】

本品为选粉色胶囊（2．3mg）、浅灰色胶囊（3mg）或浅橙色（4mg）胶囊，売上印有标识“Takena”及规格，内容物为白色粉末

【适应症】

与来那度胺和地塞米松联用，治疗已接受过至少ー既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。

【规格】

按C14H19BCl2N204计，（1）2．3mg，（2）3mg，（3）4mg

【用法用量】

本品需在具有多发性骨髓瘤治疗经验的医生的监督下开始治疗，并对治疗进行监测。用量：本品的推荐起始剂量：在28天治疗周期的第1、8和15天，每周1次，每次口服给药4mg。来那度胺的推荐起始剂量：在28天治疗周期的第1-21天，每三1次，每次给药25mg。地塞米松的推荐起始剂量：在28天治疗周期的1、8、15和22天给药，每次40mg。给药方案：伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联合给药关于来那度胺和地塞米松的更多信息，请参考来那度胺和地塞米松的药品说明书用法：本品的给药途径为口服。患者应该在每个治疗周期第1、8和15天大致相同的时间服药，在进餐前至少1小时或进餐后至少2小时服用本品（见药代动学）。应用水送服整粒胶囊。请勿压碎、咀嚼或打开胶囊（见注意事项）在开始一个新的治疗周期前：中性粒细胞绝对计数应为≥1000／mm3 血小板计数应≥75.000／mm2 根据医生判定，非血液学毒性一般应复至患者的基线状况或≤1级治疗应持续至疾病进展或出現不可接受的毒性。由于24个周期之后的耐受性和性相关数据有限，因此对于需要长于24个周期的联合给药治疗，应基于患者个体获益风险评估结果。（见药理毒理）廷误或漏服剂量如果延误或漏服一剂本品，只有当距离下次计划给药时间≥72小时，方可补服漏服剂量。距离在下次计划给药的72小时内不得补服。不得服用双倍剂量以补服漏服的剂量。如果患者在服药后呕吐，不应重复服药，而应在下次计划给药时恢复给药。

【不良反应】

由于本品与来那度胺和地塞米松联合给药，因此关于不良反应的其他信息，请参考与来那度胺和地塞米松的药品说明书。

【禁忌】

对本品活性成分或任何辅料过敏。由于本品与来那度胺和地塞米松联合给药，因此关于禁忌方面的其他信息，请参考与来那度胺和地塞米松的药品说明书。

【注意事项】

由于本品与来那度胺和地塞米松联合给药，因此关于注意事项方面的其他信息，请参考与来那度胺和地塞米松的药品说明书。

【药物相互作用】

药代动力学相互作用： CYP抑制剂伊沙佐米与克拉霉素联用（一种CVP3A强效抑制剂），未导致伊沙佐米的全身暴露产生有临床意义的变化。伊沙佐米Cmax下降4％，AUC上升11％。因此，伊沙佐米和CVP3A强效抑制剂联合给药无需进行剂置调整。根据一项群体PK分析的结果，伊沙佐米与CYP1A2强效抑制剂联用未导致伊沙佐米的全身露产生有临床意义的变化。因此，伊沙佐米和CYP1A2强效抑制剂联合给药无需进行剂置调整。 CYP诱导剂伊沙佐米与利福平联合给药，伊沙佐米Cmax下降54％，AUC下降74％。因此，不建议伊沙佐米与CYP3A强效诱导剂联合给药（见注意事项）。伊沙佐米对其他药品的影响伊沙佐米既不是可逆的，也不是时间依赖性的CYPs1A2、2B6、2C8、29、2C19、2D6或3A4／5的抑制剂。伊沙佐米不诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4／5活性或相应免疫反应性蛋白水平。预计伊沙米不会通过CYP诱导或抑制而产生药物相互作用。基于转运蛋白的相互作用伊沙佐米是P－gp的低亲和力底物。伊沙佐米不是BCRP、MRP2或肝OATP的底物。伊沙佐米不是P－gp、BCRP、MRP2、OATP1B1、OATP1B3、OT2、OAT1、OAT3、MATE1或MATE2－K的抑制剂。预计伊沙佐米不会产生转运蛋白介导的药物间相互作月。

【药物过量】

尚无已知的用于伊沙佐米过量的特效解毒剂。虽然临床数据有限，但在随机化对照试验中已报告了剂量小于12mg的数据，如发生药物过量，应监测患者的不良反应（见不良反应）并提供相应的支持性治疗。

【贮藏】

请勿冷冻，在2~30°C保存。为了防止受潮，请置于原包装中保存。

【包装】

聚氯乙烯-铝/铝包装，1粒/板，3板/盒。

【有效期】

36个月

【执行标准】

进口药品注册标准JX20170225

【进口药品注册证号】

2.3mg：H20180012 3mg：H20180011 4mg：H20180010

【生产企业】

注册公司名称：TakedaPharmaA/S  丹麦

生产厂商：Haupt Pharma　Amareg GmbH 德国

生产厂商地址：Donaustaufer Straβe 378 93055 Regensburg Germany

临床研究证实，恩莱瑞（枸橼酸伊沙佐米胶囊）作为首个口服蛋白酶体抑制剂，与来那度胺和地塞米松联合，用于治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者，能显著延长无进展生存期。

核心疗效数据（TOURMALINE-MM1 III期研究）

这项关键性随机双盲试验纳入722例复发/难治性多发性骨髓瘤患者，结果发表于《新英格兰医学杂志》：

· 无进展生存期显著延长：伊沙佐米联合方案组中位PFS为20.6个月，显著优于安慰剂联合组的14.7个月（HR 0.74，P=0.01）。所有预设亚组均观察到PFS获益，包括高危细胞遗传学异常患者。
· 缓解率更高：总体缓解率78% vs 72%；完全缓解+非常好的部分缓解率48% vs 39%。
· 起效更快、缓解更持久：中位起效时间1.1个月 vs 1.9个月；中位缓解持续时间20.5个月 vs 15.0个月。

用法与剂量

根据药品说明书，标准给药方案为：

· 伊沙佐米：4mg，在28天周期的第1、8、15天口服，每周1次。
· 来那度胺：25mg，第1-21天，每日1次。
· 地塞米松：40mg，第1、8、15、22天。
· 服用方法：餐前至少1小时或餐后至少2小时服用，整粒吞服，请勿压碎、咀嚼或打开胶囊。

安全性需知

· 最常见不良反应（≥20%）：腹泻、便秘、血小板减少、中性粒细胞减少、周围神经病变、恶心、外周水肿、呕吐、背痛和支气管炎。
· 需警惕的严重不良反应：腹泻（3%）、血小板减少（2%）和支气管炎（2%）。
· 周围神经病变特点：TOURMALINE-MM1研究中，伊沙佐米组周围神经病变发生率为27%，但3级事件仅2%，与安慰剂组相当，提示其神经毒性较硼替佐米更轻微。
· 药物相互作用：不建议与CYP3A强效诱导剂（如利福平）联用，合用时伊沙佐米AUC可下降74%。

【特别提醒】
本品为处方药，必须在有丰富多发性骨髓瘤治疗经验的医生指导下使用。治疗期间需定期监测血常规及肝功能，出现严重腹泻或感染迹象应及时就医。

【药品名称】

通用名：枸橼酸伊沙佐米胶囊

商品名：恩莱瑞

英文名：1xazomibCitrate Capsules
汉语拼音：Juyuansuan Yishazuomi Jiaonang

【成份】

本品主要成份：枸橼酸伊沙佐米 2．3mg：每粒胶囊含3．3mg枸橼酸伊沙佐米，相当于2．3mg伊沙佐米 3mg：每粒粒胶强含4．3mg枸橼酸伊沙佐米，相当于3mg伊沙佐米 4mg：每粒胶含5．7mg枸橼酸伊沙佐米，相当于4mg伊沙佐米化学名称 2－［（1R）－1－［2－（2，5－二氯苯甲酰）氨基］乙酰基]氮基]－3－甲基丁基]－5－第－1，3，2－二氩戌环4，4二乙酸

【性状】

本品为选粉色胶囊（2．3mg）、浅灰色胶囊（3mg）或浅橙色（4mg）胶囊，売上印有标识“Takena”及规格，内容物为白色粉末

【适应症】

与来那度胺和地塞米松联用，治疗已接受过至少ー既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。

【规格】

按C14H19BCl2N204计，（1）2．3mg，（2）3mg，（3）4mg

【用法用量】

本品需在具有多发性骨髓瘤治疗经验的医生的监督下开始治疗，并对治疗进行监测。用量：本品的推荐起始剂量：在28天治疗周期的第1、8和15天，每周1次，每次口服给药4mg。来那度胺的推荐起始剂量：在28天治疗周期的第1-21天，每三1次，每次给药25mg。地塞米松的推荐起始剂量：在28天治疗周期的1、8、15和22天给药，每次40mg。给药方案：伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联合给药关于来那度胺和地塞米松的更多信息，请参考来那度胺和地塞米松的药品说明书用法：本品的给药途径为口服。患者应该在每个治疗周期第1、8和15天大致相同的时间服药，在进餐前至少1小时或进餐后至少2小时服用本品（见药代动学）。应用水送服整粒胶囊。请勿压碎、咀嚼或打开胶囊（见注意事项）在开始一个新的治疗周期前：中性粒细胞绝对计数应为≥1000／mm3 血小板计数应≥75.000／mm2 根据医生判定，非血液学毒性一般应复至患者的基线状况或≤1级治疗应持续至疾病进展或出現不可接受的毒性。由于24个周期之后的耐受性和性相关数据有限，因此对于需要长于24个周期的联合给药治疗，应基于患者个体获益风险评估结果。（见药理毒理）廷误或漏服剂量如果延误或漏服一剂本品，只有当距离下次计划给药时间≥72小时，方可补服漏服剂量。距离在下次计划给药的72小时内不得补服。不得服用双倍剂量以补服漏服的剂量。如果患者在服药后呕吐，不应重复服药，而应在下次计划给药时恢复给药。

【不良反应】

由于本品与来那度胺和地塞米松联合给药，因此关于不良反应的其他信息，请参考与来那度胺和地塞米松的药品说明书。

【禁忌】

对本品活性成分或任何辅料过敏。由于本品与来那度胺和地塞米松联合给药，因此关于禁忌方面的其他信息，请参考与来那度胺和地塞米松的药品说明书。

【注意事项】

由于本品与来那度胺和地塞米松联合给药，因此关于注意事项方面的其他信息，请参考与来那度胺和地塞米松的药品说明书。

【药物相互作用】

药代动力学相互作用： CYP抑制剂伊沙佐米与克拉霉素联用（一种CVP3A强效抑制剂），未导致伊沙佐米的全身暴露产生有临床意义的变化。伊沙佐米Cmax下降4％，AUC上升11％。因此，伊沙佐米和CVP3A强效抑制剂联合给药无需进行剂置调整。根据一项群体PK分析的结果，伊沙佐米与CYP1A2强效抑制剂联用未导致伊沙佐米的全身露产生有临床意义的变化。因此，伊沙佐米和CYP1A2强效抑制剂联合给药无需进行剂置调整。 CYP诱导剂伊沙佐米与利福平联合给药，伊沙佐米Cmax下降54％，AUC下降74％。因此，不建议伊沙佐米与CYP3A强效诱导剂联合给药（见注意事项）。伊沙佐米对其他药品的影响伊沙佐米既不是可逆的，也不是时间依赖性的CYPs1A2、2B6、2C8、29、2C19、2D6或3A4／5的抑制剂。伊沙佐米不诱导CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4／5活性或相应免疫反应性蛋白水平。预计伊沙米不会通过CYP诱导或抑制而产生药物相互作用。基于转运蛋白的相互作用伊沙佐米是P－gp的低亲和力底物。伊沙佐米不是BCRP、MRP2或肝OATP的底物。伊沙佐米不是P－gp、BCRP、MRP2、OATP1B1、OATP1B3、OT2、OAT1、OAT3、MATE1或MATE2－K的抑制剂。预计伊沙佐米不会产生转运蛋白介导的药物间相互作月。

【药物过量】

尚无已知的用于伊沙佐米过量的特效解毒剂。虽然临床数据有限，但在随机化对照试验中已报告了剂量小于12mg的数据，如发生药物过量，应监测患者的不良反应（见不良反应）并提供相应的支持性治疗。

【贮藏】

请勿冷冻，在2~30°C保存。为了防止受潮，请置于原包装中保存。

【包装】

聚氯乙烯-铝/铝包装，1粒/板，3板/盒。

【有效期】

36个月

【执行标准】

进口药品注册标准JX20170225

【进口药品注册证号】

2.3mg：H20180012 3mg：H20180011 4mg：H20180010

【生产企业】

注册公司名称：TakedaPharmaA/S  丹麦

生产厂商：Haupt Pharma　Amareg GmbH 德国

生产厂商地址：Donaustaufer Straβe 378 93055 Regensburg Germany