【药品名称】

通用名称：甲磺酸艾立布林注射液

商品名称：海乐卫

英文名称：Eribulin Mesilate Injection

汉语拼音：Jiahuangsuan Ailibulin Zhusheye

【主要成份】甲磺酸艾立布林。
【适应症】甲磺酸艾立布林注射液用于治疗已经接受过至少2种化疗方案治疗的转移性乳腺癌患者，且化疗方案中应包括蒽环霉素或紫杉烷。

【规格】2ml:1mg

【用法用量】

（1）甲磺酸艾日布林以0.5g/mL的浓度溶解于体积分数5%的乙醇水溶液中，一般给药剂量为(以21d为一个疗程)：第1d和第8d给予1.4mg/m2，静脉注射历时2-5min。

（2）在有肝受损和中度肾受损患者中减低剂量。
（3）不要与其它药物混合或与含葡萄糖溶液给药。

【剂量调整】

剂量调整

评估周围神经病变并在每次剂量之前获得CBC计数
推荐剂量延迟

对于以下任何一种情况，请勿在第1天或第8天进行管理
ANC <1,000 /mm³
血小板<75,000 /mm³
3级或4级非血液学毒性
第8天的剂量可能会延迟最多1周：
如果在第15天毒性无法消除或改善≤Grade2严重程度，则省略剂量
如果毒性在第15天消退或改善至≤Grade2严重程度，则以较低剂量给药并在2周后开始下一个周期

建议减少剂量

如果剂量因毒性而延迟，然后恢复至≤Grade2严重程度，则以减少的剂量恢复（见下文）
一旦剂量减少，不要再升级
对于以下任何一种情况，永久性地将1.4 mg /m²剂量降至1.1 mg /m²：
ANC <500 /mm³> 7天
ANC <1,000 /mm³伴有发烧或感染
血小板<25,000 /mm³
血小板<50,000 /mm³需要输血
非血液学3级或4级毒性
在前一周期中排除或延迟第8天的毒性剂量
对于以下任何一种情况，永久性地将剂量减少至0.7 mg /m²：
在接受1.1 mg /m²时需要永久减少剂量的任何事件的发生
中断
在接受0.7 mg /m²时需要永久剂量减少的任何事件的发生

肾功能不全

中度至重度（CrCl 15-49 mL / min）：1.1 mg /m²IV

肝功能损害

轻度（Child-Pugh A）：1.1 mg /m²IV
中等（Child-Pugh B）：0.7 mg /m²IV

【不良反应】

最常见不良反应(发生率≥25%)是中性粒细胞减少，贫血，虚弱/疲劳，脱发，周围神经病变，恶心，和便秘。

【注意事项】

（1）中性粒细胞减少：监测外周血细胞计数和如适当调整剂量。
（2）周围神经病变：监查神经病变征象。用延迟和调整剂量处理。
（3）在妊娠中使用：当给予妊娠妇女时可能发生胎儿危害。
（4）QT延长：在有充血性心衰，心动过缓，已知延长QT间期药物，和电解质异常患者中监视QT间期延长。避免在患者有先天性长QT综合征。

【药理毒理】详见说明书。

【药物过量】

曾被报道的HALAVEN的药物过量在推荐剂量约4倍，导致3级中性粒细胞减少持续7天和3级超敏性反应持续1天。对HALAVEN药物过量无已知的解毒药。

【禁忌】详见说明书。

【孕妇及哺乳期妇女】

哺乳母亲：终止药物或哺乳，考虑药物对母亲的重要性
【储藏】储存温度25度，可以在15-30度之间，不能冷冻或放冰箱。
【批准文号】注册证号 H20190042

【生产企业】

生产厂商：NerPharMa S.r.l.
厂商地址：Viale Pasteur, 10, 20014 Nerviano, Italy 意大利

临床研究证实，海乐卫（甲磺酸艾立布林注射液）作为非紫杉类微管动力学抑制剂，在转移性乳腺癌和晚期脂肪肉瘤中疗效确切，尤其为蒽环类和紫杉类治疗失败的患者提供了重要选择。

该药是从海洋海绵中提取的软海绵素B的合成类似物，通过结合微管蛋白抑制微管聚合，导致肿瘤细胞有丝分裂阻滞和凋亡。

核心适应症与疗效数据

转移性乳腺癌（EMBRACE III期研究）
这是奠定艾立布林地位的关键试验，纳入762例既往接受过至少2种化疗方案（含蒽环类和紫杉类）的转移性乳腺癌患者，艾立布林组相比医生选择方案组：中位总生存期 13.1个月 vs 10.6个月（HR 0.81，P=0.041），死亡风险降低19%。一项II期研究（299例）中，客观缓解率 9.3%，临床获益率 17.1%，中位总生存期 10.4个月。中国真实世界研究中，艾立布林联合抗血管生成药物治疗HER2阴性转移性乳腺癌，客观缓解率 34.1%，疾病控制率 75.3%，中位无进展生存期 6.0个月，其中一线/二线治疗中位PFS达7.7个月。

晚期脂肪肉瘤（III期研究）
一项随机对照III期研究纳入既往接受过蒽环类治疗的晚期脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者，艾立布林相比达卡巴嗪：中位总生存期 13.5个月 vs 11.5个月（HR 0.77），生存获益主要体现在脂肪肉瘤亚组。基于此，FDA批准其用于既往接受过蒽环类方案的晚期脂肪肉瘤。

老年乳腺癌患者（汇总分析）
一项汇总5项研究（301例≥70岁患者）的分析显示：客观缓解率 23.2%，中位PFS 4.8个月，中位OS 13.1个月，疾病控制率47%。严重毒性（3-4级）发生率低，证实老年患者使用可行且有效。

用法与剂量

标准方案：1.4 mg/m²，于21天周期的第1天和第8天静脉推注（2-5分钟），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

安全性需知：骨髓抑制是剂量限制性毒性

最常见不良反应

· 中性粒细胞减少：3-4级发生率高达54%，发热性中性粒细胞减少约5.5%。
· 周围神经病变：3级发生率约6.9-7%，无4级事件。这是艾立布林区别于其他微管抑制剂的特点——神经毒性相对较低。
· 其他常见反应：乏力/虚弱（3级10%）、脱发、恶心、贫血等。

关键用药提示

· 需定期监测血常规，尤其注意中性粒细胞计数。
· 肝功能不全患者需调整剂量：轻度（Child-Pugh A）无需调整；中度（B）减量至0.97mg/m²；重度（C）减量至0.62mg/m²。
· 妊娠期禁用（可致胎儿伤害）；育龄女性治疗期间及末次给药后至少2周内需有效避孕。

【特别提醒】
本品为处方药，必须在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。具体剂量调整须根据血常规及肝肾功能由专科医生评估后决定。

【药品名称】

通用名称：甲磺酸艾立布林注射液

商品名称：海乐卫

英文名称：Eribulin Mesilate Injection

汉语拼音：Jiahuangsuan Ailibulin Zhusheye

【主要成份】甲磺酸艾立布林。
【适应症】甲磺酸艾立布林注射液用于治疗已经接受过至少2种化疗方案治疗的转移性乳腺癌患者，且化疗方案中应包括蒽环霉素或紫杉烷。

【规格】2ml:1mg

【用法用量】

（1）甲磺酸艾日布林以0.5g/mL的浓度溶解于体积分数5%的乙醇水溶液中，一般给药剂量为(以21d为一个疗程)：第1d和第8d给予1.4mg/m2，静脉注射历时2-5min。

（2）在有肝受损和中度肾受损患者中减低剂量。
（3）不要与其它药物混合或与含葡萄糖溶液给药。

【剂量调整】

剂量调整

评估周围神经病变并在每次剂量之前获得CBC计数
推荐剂量延迟

对于以下任何一种情况，请勿在第1天或第8天进行管理
ANC <1,000 /mm³
血小板<75,000 /mm³
3级或4级非血液学毒性
第8天的剂量可能会延迟最多1周：
如果在第15天毒性无法消除或改善≤Grade2严重程度，则省略剂量
如果毒性在第15天消退或改善至≤Grade2严重程度，则以较低剂量给药并在2周后开始下一个周期

建议减少剂量

如果剂量因毒性而延迟，然后恢复至≤Grade2严重程度，则以减少的剂量恢复（见下文）
一旦剂量减少，不要再升级
对于以下任何一种情况，永久性地将1.4 mg /m²剂量降至1.1 mg /m²：
ANC <500 /mm³> 7天
ANC <1,000 /mm³伴有发烧或感染
血小板<25,000 /mm³
血小板<50,000 /mm³需要输血
非血液学3级或4级毒性
在前一周期中排除或延迟第8天的毒性剂量
对于以下任何一种情况，永久性地将剂量减少至0.7 mg /m²：
在接受1.1 mg /m²时需要永久减少剂量的任何事件的发生
中断
在接受0.7 mg /m²时需要永久剂量减少的任何事件的发生

肾功能不全

中度至重度（CrCl 15-49 mL / min）：1.1 mg /m²IV

肝功能损害

轻度（Child-Pugh A）：1.1 mg /m²IV
中等（Child-Pugh B）：0.7 mg /m²IV

【不良反应】

最常见不良反应(发生率≥25%)是中性粒细胞减少，贫血，虚弱/疲劳，脱发，周围神经病变，恶心，和便秘。

【注意事项】

（1）中性粒细胞减少：监测外周血细胞计数和如适当调整剂量。
（2）周围神经病变：监查神经病变征象。用延迟和调整剂量处理。
（3）在妊娠中使用：当给予妊娠妇女时可能发生胎儿危害。
（4）QT延长：在有充血性心衰，心动过缓，已知延长QT间期药物，和电解质异常患者中监视QT间期延长。避免在患者有先天性长QT综合征。

【药理毒理】详见说明书。

【药物过量】

曾被报道的HALAVEN的药物过量在推荐剂量约4倍，导致3级中性粒细胞减少持续7天和3级超敏性反应持续1天。对HALAVEN药物过量无已知的解毒药。

【禁忌】详见说明书。

【孕妇及哺乳期妇女】

哺乳母亲：终止药物或哺乳，考虑药物对母亲的重要性
【储藏】储存温度25度，可以在15-30度之间，不能冷冻或放冰箱。
【批准文号】注册证号 H20190042

【生产企业】

生产厂商：NerPharMa S.r.l.
厂商地址：Viale Pasteur, 10, 20014 Nerviano, Italy 意大利