【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】
注射用西维来司他钠

【商品名/商标】
希为纳

【性状】
本品为白色疏松块状物或粉末。

【适应症】
用于改善全身性炎症反应综合征的急性肺损伤/总性呼吸窘迫综合征。
使用注意:
1、本品适用于满足下列(1)和(2) 诊断标准的患者。
(1)全身性炎症反应综合征，符合以下项目中2项以上:
① 体溫>38“C或< 36°C;
②心率>90次/分;
(3)呼吸频率>20次/分或二氧化碳分压(PaC0z)<32 mmHg;
④白细胞数>12×10儿L或<4×10⁹儿或杆状核细胞(未成熟白细胞)>10%。

(2)急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征，符合以下全部项目:
①机械通气时Pa02/Fi02≤300 mmHg;
②胸部X线检查两肺均有浸润阴影;
③能测定肺动脉楔入压时，肺动脉楔入压≤18mmHg;不能测定肺动脉楔入压时，未见左房压上升的临床表现。
2、不建议用于伴有4个及4个以上器官损伤的多器官损伤、烧伤、外伤的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征。
3、在合并重度慢性呼吸系统疾病患者中的有效性及安全性尚未明确。

【规格】
0.1g*10瓶

【适应症】
注射用西维来司他钠用于治疗伴有全身性炎症反应综合征的急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征。亦可用于改善新冠肺炎造成的急性肺损伤。

【用法用量】
采用生理盐水250ml-500ml进行配伍，现配现用。
将1日剂量(4.8mg/kg)用250-500ml生理盐水稀释，24小时持续静脉给药(相当于0.2mg/kg/h)，最长持续给药14天。
使用说明：
1、建议在肺损伤发生后72小时内开始使用本品。
2、根据症状改善情况也可在短期给药后停药。如果本品用药5天后的改善倩况不理想,通常此后的改善情况(14天后)也会不理想。
3、避免与氨基酸输液混用。使用含钙的输液(本品浓度2mg/ml以上)或使用输液稀释后pH下降到6.0以下时，会生成沉淀。

【不良反应】
1、临床试验数据
支持原研药在日本获批的临床试验中，580例患者中93例(16.095)发生229例次不良反应(包含临床检查值异常)。主要为:49例(8.496)门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高等肝功能异常，36例(6.296)碱性磷酸酶(ALP)升高，11例(1.996)胆红素升高，9例(1.6%)白细胞减少，7例(1.296)嗜酸性粒细胞升高。
原研药日本上市后的特别调查及上市后临床试验中，1030例患者中114例(11.1%6)发生266例次不良反应(包含临床检查值异常)。主要为:75例(7.396)AST、ALT升高等肝功能异常，32例(3.1%)ALP升高，18例(1.796)胆红素升高，12例(1.296)乳酸脱氢酶升高。

2、不良反应总结
(1)严重不良反应
1)呼吸困难
呼吸困难(0.2%6)，一旦出现应中止用药，并进行适当处理。
2)白细胞减少、血小板减少
白细胞减少(0.2%6)、血小板减少(0.2%)，一旦出现应中止用药，并进行适当处理。
3)肝功能损伤、黄疸伴有AST、ALT显著升高的肝功能损伤(0.2%5)、黄疸(发生频率不明)，一旦出现应中止用药，并进行适当处理。
(2)其他不良反应

【禁忌】
对本品成分过敏者禁用。

【注意事项】
使用本品并不能代替急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的常规治疗(辅助呼吸、补充循环血容量、抗菌治疗等)，需对原发疾病进行治疗。
采用生理盐水250ml-500ml进行配伍，现配现用。使用含钙的输液时，本品浓应低于1mg/ml(本品浓度为2mg/ml以上时会生成沉淀)。输波稀释后pH低于6.0时也会生成沉淀。使用氨基酸输液会导致本品分解，因此需避免与氨基酸输液混用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
1、孕妇
妊娠期的用药安全性尚不明确。孕妇或可能已妊娠的妇女，需经医生评估后认为给药的获益大于风险时，才能使用本品。
2、哺乳期妇女
动物实验中发现本品会通过乳汁排泄。使用本品治疗期间应停止哺乳。

【儿童用药】
儿童用药的安全性和有效性尚不明确。

【老年用药】
因老年人生理机能下降，需谨慎用药。

【药物相互作用】
本品与氨苄西林钠、氨甲环酸、甲磺酸蔡莫司他、甲酸加贝酯无相互作用。国外临床试验中，本品0.2mg/kg/h剂量与头孢匹胶钠1-2g/天同时给药时，对本品药物原型及代谢产物的血药稳态浓度无影响。

【药物过量】
尚无药物过量相关研究。

【药理毒理】
药理作用
作用机制
西维来司他钠为中性粒细胞弹性蛋白酶的选择性抑制剂。中性粒细胞弹性蛋白酶是一种蛋白分解酶，从采集到肺部的中性粒细胞中游离出来，能分解肺结缔组织，使肺血管通透性增强，诱发急性肺损伤/急性呼吸察迫综合征;还能促进中性粒细胞趋化因子的产生，加重类症反应，是与全身性炎症反应综合征的急性肺损伤/急性呼吸迫综合征相关的重要损伤因子。

药效学
(1)对中性粒细胞弹性蛋白静的抑制作用:西维来司他钠能明显抑制人及各种动物来源的中性粒细胞弹性蛋白酶的活性，为拮抗性抑制作用。但对其他的丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶及金属蛋白酶几乎无抑制作用，为中性粒细胞弹性蛋白酶的选择性抑制剂(体外)。
生物体内的弹性蛋白酶抑制因子a1抗肤蛋白酶在中性粒细胞产生的活性氧作用下很容易失去弹性蛋白酶抑制作用，但西维来司他钠的弹性蛋白酶抑制作用不受活性氧的影响(体外)。
(2)对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征模型的作用:在由人中性粒细胞弹性蛋白酶引起的仓鼠急性肺损伤/急性呼吸客迫综合征模型中，静脉持续给予西维来司他钠，可抑制支气管肺泡冲洗波中的出血，且抑制效果与剂量相关。
在眼镜蛇蛇毒或内毒素引起的仓鼠急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征模型中，静脉持续给予西维来可他钠，可抑制血浆中或支气管肺泡冲洗液中的弹性蛋白酶活性。
(3)对肺功能的改善作用:由盐酸引起的仓鼠误吸性肺损伤模型中，静脉持续给予西维来司他钠，可改善肺功能(动脉血氧分压)低下，改善生存率。

2、代谢
本品主要通过肝脏代谢。主要被羧酸酯酶水解，之后与葡萄醛酸及硫酸结合。体外研究提示本品的代谢与细胞色素P-450代谢酶无关。
3、排泄
本品主要通过尿接泄。5名健康成年人接受本品0.5mg/kg/h静滴2h，给药后24h和48h分别有81.0%和84.5%从尿中排泄
4、蛋白结合率
人血清中蛋白结合率为99.69(体外，超滤法)。

【贮裁】
遮光，密闭，不超过25℃C保存。

【包装】
直接接触药品的包装为20ml中硼硅玻璃管制注射剂瓶、注射用冷冻于燥无苗粉末用氯化丁基棉胶塞，配件为抗生素瓶用铝塑组合盖。
每盒4瓶;每盒10瓶。

【有效期】
24个月

【执行标准】
YBH00632020

【批准文号】
国药准字H20203093

【上市许可持有人】
上市许可持有人:上海汇伦江苏药业有限公司
注册地址:泰州市健康大道801号28幢
邮政编码:225300

【生产企业】
企业名称:苏州二叶制药有限公司
生产地址:苏州市相城区黄埭镇东桥安民路2号
邮政编码:215131

注射用西维来司他钠（商品名：希为纳®）是一种选择性中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，主要用于改善全身性炎症反应综合征（SIRS）相关的急性肺损伤（ALI）或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。以下是其临床疗效的总结和分析：

1. 对COVID-19相关ARDS的疗效

主要研究结果：一项回顾性研究纳入199名COVID-19相关ARDS重症患者，其中35名接受西维来司他钠治疗，70名未接受治疗（经倾向性评分匹配）。结果显示：

死亡率与住院时间：西维来司他钠治疗与院内死亡率降低（P=0.36）、ICU住院时间（P=0.39）或总住院时间（P=0.68）的改善无显著相关性。

炎症指标：虽然C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）水平无显著变化，但治疗组的IL-6水平明显降低（P=0.016），表明其可能具有一定的抗炎作用 。

氧合指数：研究未发现西维来司他钠对氧合指数（PaO2/FiO2）的显著改善（P>0.05） 。

2. 适应症与使用建议

适用人群：西维来司他钠适用于符合以下标准的患者：

全身性炎症反应综合征（SIRS）：满足体温、心率、呼吸频率或白细胞计数异常中的至少两项。

急性肺损伤/ARDS：需满足机械通气时PaO2/FiO2≤300 mmHg、胸部影像学显示双肺浸润影等条件 。

不推荐人群：伴有4个及以上器官损伤的多器官衰竭患者、烧伤或外伤相关的ARDS患者，以及在重度慢性呼吸系统疾病患者中的安全性和有效性尚未明确 。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】
注射用西维来司他钠

【商品名/商标】
希为纳

【性状】
本品为白色疏松块状物或粉末。

【适应症】
用于改善全身性炎症反应综合征的急性肺损伤/总性呼吸窘迫综合征。
使用注意:
1、本品适用于满足下列(1)和(2) 诊断标准的患者。
(1)全身性炎症反应综合征，符合以下项目中2项以上:
① 体溫>38“C或< 36°C;
②心率>90次/分;
(3)呼吸频率>20次/分或二氧化碳分压(PaC0z)<32 mmHg;
④白细胞数>12×10儿L或<4×10⁹儿或杆状核细胞(未成熟白细胞)>10%。

(2)急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征，符合以下全部项目:
①机械通气时Pa02/Fi02≤300 mmHg;
②胸部X线检查两肺均有浸润阴影;
③能测定肺动脉楔入压时，肺动脉楔入压≤18mmHg;不能测定肺动脉楔入压时，未见左房压上升的临床表现。
2、不建议用于伴有4个及4个以上器官损伤的多器官损伤、烧伤、外伤的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征。
3、在合并重度慢性呼吸系统疾病患者中的有效性及安全性尚未明确。

【规格】
0.1g*10瓶

【适应症】
注射用西维来司他钠用于治疗伴有全身性炎症反应综合征的急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征。亦可用于改善新冠肺炎造成的急性肺损伤。

【用法用量】
采用生理盐水250ml-500ml进行配伍，现配现用。
将1日剂量(4.8mg/kg)用250-500ml生理盐水稀释，24小时持续静脉给药(相当于0.2mg/kg/h)，最长持续给药14天。
使用说明：
1、建议在肺损伤发生后72小时内开始使用本品。
2、根据症状改善情况也可在短期给药后停药。如果本品用药5天后的改善倩况不理想,通常此后的改善情况(14天后)也会不理想。
3、避免与氨基酸输液混用。使用含钙的输液(本品浓度2mg/ml以上)或使用输液稀释后pH下降到6.0以下时，会生成沉淀。

【不良反应】
1、临床试验数据
支持原研药在日本获批的临床试验中，580例患者中93例(16.095)发生229例次不良反应(包含临床检查值异常)。主要为:49例(8.496)门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高等肝功能异常，36例(6.296)碱性磷酸酶(ALP)升高，11例(1.996)胆红素升高，9例(1.6%)白细胞减少，7例(1.296)嗜酸性粒细胞升高。
原研药日本上市后的特别调查及上市后临床试验中，1030例患者中114例(11.1%6)发生266例次不良反应(包含临床检查值异常)。主要为:75例(7.396)AST、ALT升高等肝功能异常，32例(3.1%)ALP升高，18例(1.796)胆红素升高，12例(1.296)乳酸脱氢酶升高。

2、不良反应总结
(1)严重不良反应
1)呼吸困难
呼吸困难(0.2%6)，一旦出现应中止用药，并进行适当处理。
2)白细胞减少、血小板减少
白细胞减少(0.2%6)、血小板减少(0.2%)，一旦出现应中止用药，并进行适当处理。
3)肝功能损伤、黄疸伴有AST、ALT显著升高的肝功能损伤(0.2%5)、黄疸(发生频率不明)，一旦出现应中止用药，并进行适当处理。
(2)其他不良反应

【禁忌】
对本品成分过敏者禁用。

【注意事项】
使用本品并不能代替急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的常规治疗(辅助呼吸、补充循环血容量、抗菌治疗等)，需对原发疾病进行治疗。
采用生理盐水250ml-500ml进行配伍，现配现用。使用含钙的输液时，本品浓应低于1mg/ml(本品浓度为2mg/ml以上时会生成沉淀)。输波稀释后pH低于6.0时也会生成沉淀。使用氨基酸输液会导致本品分解，因此需避免与氨基酸输液混用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
1、孕妇
妊娠期的用药安全性尚不明确。孕妇或可能已妊娠的妇女，需经医生评估后认为给药的获益大于风险时，才能使用本品。
2、哺乳期妇女
动物实验中发现本品会通过乳汁排泄。使用本品治疗期间应停止哺乳。

【儿童用药】
儿童用药的安全性和有效性尚不明确。

【老年用药】
因老年人生理机能下降，需谨慎用药。

【药物相互作用】
本品与氨苄西林钠、氨甲环酸、甲磺酸蔡莫司他、甲酸加贝酯无相互作用。国外临床试验中，本品0.2mg/kg/h剂量与头孢匹胶钠1-2g/天同时给药时，对本品药物原型及代谢产物的血药稳态浓度无影响。

【药物过量】
尚无药物过量相关研究。

【药理毒理】
药理作用
作用机制
西维来司他钠为中性粒细胞弹性蛋白酶的选择性抑制剂。中性粒细胞弹性蛋白酶是一种蛋白分解酶，从采集到肺部的中性粒细胞中游离出来，能分解肺结缔组织，使肺血管通透性增强，诱发急性肺损伤/急性呼吸察迫综合征;还能促进中性粒细胞趋化因子的产生，加重类症反应，是与全身性炎症反应综合征的急性肺损伤/急性呼吸迫综合征相关的重要损伤因子。

药效学
(1)对中性粒细胞弹性蛋白静的抑制作用:西维来司他钠能明显抑制人及各种动物来源的中性粒细胞弹性蛋白酶的活性，为拮抗性抑制作用。但对其他的丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶及金属蛋白酶几乎无抑制作用，为中性粒细胞弹性蛋白酶的选择性抑制剂(体外)。
生物体内的弹性蛋白酶抑制因子a1抗肤蛋白酶在中性粒细胞产生的活性氧作用下很容易失去弹性蛋白酶抑制作用，但西维来司他钠的弹性蛋白酶抑制作用不受活性氧的影响(体外)。
(2)对急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征模型的作用:在由人中性粒细胞弹性蛋白酶引起的仓鼠急性肺损伤/急性呼吸客迫综合征模型中，静脉持续给予西维来司他钠，可抑制支气管肺泡冲洗波中的出血，且抑制效果与剂量相关。
在眼镜蛇蛇毒或内毒素引起的仓鼠急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征模型中，静脉持续给予西维来可他钠，可抑制血浆中或支气管肺泡冲洗液中的弹性蛋白酶活性。
(3)对肺功能的改善作用:由盐酸引起的仓鼠误吸性肺损伤模型中，静脉持续给予西维来司他钠，可改善肺功能(动脉血氧分压)低下，改善生存率。

2、代谢
本品主要通过肝脏代谢。主要被羧酸酯酶水解，之后与葡萄醛酸及硫酸结合。体外研究提示本品的代谢与细胞色素P-450代谢酶无关。
3、排泄
本品主要通过尿接泄。5名健康成年人接受本品0.5mg/kg/h静滴2h，给药后24h和48h分别有81.0%和84.5%从尿中排泄
4、蛋白结合率
人血清中蛋白结合率为99.69(体外，超滤法)。

【贮裁】
遮光，密闭，不超过25℃C保存。

【包装】
直接接触药品的包装为20ml中硼硅玻璃管制注射剂瓶、注射用冷冻于燥无苗粉末用氯化丁基棉胶塞，配件为抗生素瓶用铝塑组合盖。
每盒4瓶;每盒10瓶。

【有效期】
24个月

【执行标准】
YBH00632020

【批准文号】
国药准字H20203093

【上市许可持有人】
上市许可持有人:上海汇伦江苏药业有限公司
注册地址:泰州市健康大道801号28幢
邮政编码:225300

【生产企业】
企业名称:苏州二叶制药有限公司
生产地址:苏州市相城区黄埭镇东桥安民路2号
邮政编码:215131