【医保类型】医保乙类

【药品名称】
通用名称：利妥昔单抗注射液

商品名称：美罗华

英文名称：Rituximab　Injection

汉语拼音：Lituoxidankang Zhusheye

【成分】

本品主要成分为利妥昔单抗.

【规格】

100mg/10ml

【适应症】

美罗华用于治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。

【用法用量】

用法和使用说明,在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。

如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。

利妥昔单抗绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。滤泡性非霍奇金淋巴瘤,成年患者利妥昔单抗单药治疗的推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每周静脉滴注1次，在22天内使用4次。弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤,利妥昔单抗应与CHOP化疗联合使用。推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在利妥昔单抗应用后使用。初次滴注,推荐起始滴注速度为50mg/h；最初60分钟过后，可每30分钟增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后的滴注,利妥昔单抗滴注的开始速度可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。治疗期间的剂量调整.不推荐利妥昔单抗减量使用。利妥昔单抗与标准化疗合用时，标准化疗药剂量可以减少。

【不良反应】

全身症状：腹痛、背痛、胸痛、颈痛、不适、腹胀、输液部位疼痛。

心血管系统：高血压、心动过缓、心动过速、体位性低血压、心律失常。

消化系统：腹泻、消化不良、厌食症。

血液和淋巴系统：淋巴结病。代谢和营养疾病：高血糖、外周水肿、LDH增高、低血钙。

骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、疼痛、肌张力增高。

神经系统：头昏、焦虑、感觉异常、感觉过敏、易激惹、失眠、神经质。

呼吸系统：咳嗽增加、鼻窦炎、支气管炎、呼吸道疾病、阻塞性细支气管炎。

皮肤和附属物：盗汗、出汗、单纯疱疹、带状疱疹。

感觉器官：泪液分泌疾病、结膜炎、味觉障碍。

血液和淋巴系统：凝血障碍。

皮肤和附属物：有报道个别病例出现严重的大疱性皮肤反应，包括致命的中毒性表皮坏死松解症（莱尔综合征）。

【禁忌】

美罗华，禁用于已知对美罗华过敏的患者，以及对美罗华的任何组分或对鼠蛋白过敏的患者。

【注意事项】

循环中有大量恶性肿瘤细胞（>25,000/ml）或高肿瘤负荷（病灶>10cm）者，发生严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险较高，使用利妥昔单抗应极其慎重，可给予其他治疗选择。应该考虑降低肿瘤负荷的预备治疗。这类患者在第1次滴注利妥昔单抗时应考虑减慢滴注速度。肺功能不全或高肿瘤负荷出现严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险增加。这些反应在临床上可能与超敏反应无法区别。严重的细胞因子释放综合征以严重的呼吸困难（常伴支气管痉挛和低氧血症），发热（可能出现高热惊厥），寒战，荨麻疹和血管性水肿为特征。还可伴随出现一些肿瘤溶解综合征的特征，例如高尿酸血症，高钾血症，低钙血症，LDH升高，急性肾功能衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。急性呼吸衰竭可伴有胸部X线可见的肺间质浸润和水肿。出现严重细胞因子释放综合症的患者应立即停止滴注，并给予积极的对症治疗。少数患者在临床症状开始好转后再次出现恶化，所以应严密监护这些患者，直至症状和体征完全消失。在症状和体征完全消退后对患者继续进行治疗，很少导致严重的输液相关反应。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者用利妥昔单抗治疗必须极其谨慎，尤其是万一出现上述严重症状和体征时。静脉滴注蛋白可导致患者发生过敏样反应或其它超敏反应。与细胞因子释放综合征不同，典型的超敏反应常于开始滴注的几分钟内发生。过敏反应临床上可与细胞因子释放综合征表现相似。

在滴注利妥昔单抗的过程中发生过敏反应，应立即使用抗变态反应的药物，如肾上腺素，抗组胺药和皮质激素。约50%接受利妥昔单抗治疗的患者会出现输液相关不良反应。这些反应通常是轻微的，类似流感，但大约10%的患者较严重，出现低血压、呼吸困难和支气管痉挛。这些症状是可逆的，通常在停止静滴利妥昔单抗，并给予退热药和抗组胺药后好转。偶尔需要吸氧，静滴生理盐水，甚至可能给予支气管扩张药和皮质激素。由于滴注利妥昔单抗期间可能出现一过性低血压，所以滴注利妥昔单抗前12小时以及滴注期间应该考虑停用抗高血压药。有心脏病史的患者（例如心绞痛、房扑和心房纤颤等心律失常或心衰）在利妥昔单抗滴注过程中应严密监护。虽然利妥昔单抗单药治疗不会导致骨髓抑制，但在中性粒细胞计数<1.5×10E9/l和/或血小板计数<75×10E9/l的患者接受治疗时，仍应谨慎，因为在这类患者中使用利妥昔单抗的临床经验有限。利妥昔单抗曾应用于21例接受过自体骨髓移植及骨髓功能可能减低的其他风险组患者，并没有引起骨髓抑制。与其他肿瘤治疗一样，利妥昔单抗单药治疗过程中应定期监测全血细胞计数，包括血小板计数。当利妥昔单抗与CHOP化疗联合使用时，根据通常的医疗实践应定期检查全血细胞计数。在单独利妥昔单抗治疗的患者中已有严重的皮肤粘膜反应的报道，有些甚至导致致命后果。这些反应出现在开始治疗后1和13周之间。出现这种情况的患者应停止滴注利妥昔单抗，并且必须立即接受医疗检查。皮肤活检有利于区别不同的皮肤反应并决定随后的治疗。报道的皮肤粘膜反应包括副肿瘤性天疱疮和中毒性表皮融解坏死。在这些病例中再次使用利妥昔单抗治疗的安全性尚不清楚。

特别说明：对疫苗和基于抗原抗体反应的诊断性试验的可能反应尚未研究。不相容性：未观察到利妥昔单抗与聚氯乙烯或聚乙烯袋或输液器之间的不相容性。对驾驶和操作机器能力的影响：未知利妥昔单抗是否损害驾驶和操作机器的能力，尽管药理学特性和迄今为止报告的不良反应中没有显示上述的不良影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠,利妥昔单抗尚未进行动物生殖毒性研究。也不知妊娠妇女使用利妥昔单抗是否引起胎儿损害或利妥昔单抗是否影响生育能力。但已知免疫球蛋白IgG可通过胎盘屏障，所以除非可能给患者带来的益处大于潜在的危险，利妥昔单抗不应用于妊娠妇女。育龄妇女在使用利妥昔单抗的过程中及治疗后的12个月，应采取有效的避孕措施。哺乳,尚不清楚利妥昔单抗是否分泌入乳汁。已知母体的IgG可进入乳汁，那么利妥昔单抗就不能用于哺乳的母亲。

【儿童用药】

利妥昔单抗应用于儿童的有效性和安全性尚未确定。

【老年用药】

国外和国内临床研究中均纳入了老年患者，结果提示本品可用于老年患者，无特殊禁忌。

【贮藏】

在2～8℃保存。

【有效期】

30个月。

【批准文号】

国药准字J20170034、  注册证号S20170002、  S20160029

【生产企业】

Roche Diagnostics GmbH德国

分包装企业：上海罗氏制药有限公司

核心结论
美罗华（利妥昔单抗注射液，Rituximab） 是全球首个获批的靶向CD20的人鼠嵌合单克隆抗体，通过特异性结合B细胞表面的CD20抗原，诱导B细胞凋亡和免疫清除。作为肿瘤靶向治疗和免疫治疗的里程碑药物，其临床核心价值体现在：在血液肿瘤领域确立了R-CHOP方案作为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）全球标准治疗，将10年总生存率从27.7%提升至43.5%；在自身免疫性疾病领域，已被批准用于类风湿关节炎、肉芽肿性多血管炎等多种疾病，并在膜性肾病、天疱疮等肾病和自身免疫病领域展现出显著疗效。

一、药物概述
1.1 基本信息
项目 内容
通用名 利妥昔单抗注射液
商品名 美罗华®（Mabthera®）、Rituxan®
研发企业 罗氏/基因泰克
获批时间 1997年（FDA首次批准）
药物类别 CD20导向的溶细胞抗体/单克隆抗体
医保类别 国家医保乙类

给药方式 静脉滴注
规格 100mg/10ml；500mg/50ml
1.2 作用机制
利妥昔单抗是一种人鼠嵌合单克隆抗体，可高亲和力结合B淋巴细胞表面的CD20抗原。CD20表达于正常前B细胞和成熟B淋巴细胞及大多数恶性B细胞表面，但不存在于干细胞和浆细胞。药物通过三种主要机制诱导B细胞溶解：

机制 说明
补体依赖性细胞毒作用 抗体募集补体蛋白，形成膜攻击复合物导致细胞裂解
抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 Fc段与免疫效应细胞（NK细胞、巨噬细胞）表面Fcγ受体结合，触发吞噬作用或释放细胞毒性颗粒
直接诱导凋亡 CD20交联启动细胞内信号通路，导致程序性细胞死亡
这种多靶点攻击机制导致循环和组织中CD20+B细胞快速、持续耗竭。

二、血液肿瘤领域临床疗效
2.1 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型。利妥昔单抗联合CHOP化疗方案（R-CHOP）的引入是DLBCL治疗史上的里程碑。

关键里程碑研究：R-CHOP方案将DLBCL患者的10年总生存率从27.7%提升至43.5%，确立了其作为全球标准治疗的地位。

中国临床应用：根据NMPA药品说明书，美罗华适用于CD20阳性DLBCL与标准CHOP化疗（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）8个周期联合治疗。

用法用量：推荐剂量为375mg/m²体表面积，每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在利妥昔单抗应用后使用。

2.2 滤泡性淋巴瘤（FL）
滤泡性淋巴瘤是一种惰性B细胞淋巴瘤，利妥昔单抗可用于初始治疗、复发后治疗及维持治疗。

适应症：

复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（单药治疗）

先前未经治疗的CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤（与化疗联合）

初治滤泡性淋巴瘤患者经美罗华联合化疗后达完全或部分缓解后的单药维持治疗

PRIMA试验长期随访：接受利妥昔单抗维持治疗的患者，10年无进展生存率为59%，而观察组仅为43%。

初始治疗方案：

作为单药：375mg/m²，静脉滴注，每周1次，22天疗程内共给药4次

联合CVP化疗：375mg/m²，连续8个周期（21天/周期），每个化疗周期第1天给药

复发后再治疗：首次治疗后复发的患者，再治疗剂量为375mg/m²，静脉滴注4周，每周1次。

2.3 慢性淋巴细胞白血病（CLL）
美罗华适用于与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合治疗先前未经治疗或复发性/难治性CLL患者。在初治CLL/SLL患者中，4周疗程后的客观缓解率（ORR）为51%（完全缓解率4%），继续治疗后ORR提高至58%，完全缓解率9%，中位无进展生存期为19个月。

2.4 移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）
利妥昔单抗在PTLD治疗中显示良好疗效。一项纳入26例儿童PTLD患者的大型回顾性试验显示，利妥昔单抗治疗的总缓解率达85%，完全缓解率69%。前瞻性研究（14例对免疫抑制减量无效的儿童患者）中，75%达到完全缓解。

三、自身免疫性疾病领域临床疗效
3.1 肾小球肾炎（国际指南推荐）
利妥昔单抗在多种肾小球肾炎中的应用已获国际指南推荐，主要通过清除B细胞、减少循环自身抗体产生、调节T细胞功能发挥作用。

膜性肾病（MN）——Meta分析证据

2025年发表于PubMed的Meta分析（纳入多项随机对照试验）显示：

随访时间 结果
6个月 完全缓解率无显著差异（OR 2.12-2.48）
12个月 完全缓解率13.8%-19.4%，OR=0.8085
24个月 完全缓解率显著提高（OR=5.08，P<0.0001）
不良事件 OR=0.9706（与对照组无显著差异）
关键临床研究：

研究 年份 治疗方案 主要结果
GEMRITUX研究 2017 RTX 375mg/m² vs 非免疫抑制治疗 6个月缓解率35.1% vs 21.1%（P=0.026）
MENTOR研究 2019 RTX 1g×2次 vs 环孢素A RTX在24个月维持蛋白尿缓解率显著更优（60% vs 20%）
RI-CYCLO研究 2021 RTX vs 糖皮质激素+CTX 24个月完全缓解率42% vs 35%（无显著差异）
临床应用共识：根据KDIGO指南及中国专家共识，RTX在中高风险MN的初始治疗、CNI/CTX治疗无效或不能耐受者、复发患者、糖皮质激素使用相对禁忌者（如合并糖尿病、肥胖、消化性溃疡等）中具有重要地位。

用法方案：

方案1（四剂方案）：375mg/m²，每周1次，连续4次

方案2（两剂方案）：1000mg，第1、15天各用1次

建议治疗后第6个月根据抗PLA2R抗体水平及临床缓解情况评估是否需要再次滴注，其后每半年左右重复评估。

微小病变肾病（MCD）

日本一项多中心、双盲、安慰剂对照研究纳入48例1-18岁频繁复发/激素依赖性肾病综合征患者，结果显示：

RTX组中位无复发时间显著长于对照组（267天 vs 101天，P<0.05）

复发、治疗失败、频发次数及激素依赖患者数量显著减少

局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）

一项RTX治疗激素抵抗且CNIs难治性FSGS患者的研究中，18例患者中有17例（94%）肾病综合征症状改善，达部分缓解。但对糖皮质激素原发抵抗的成人FSGS，暂不推荐RTX治疗。

狼疮性肾炎（LN）

一项纳入31项研究、包含1,112例难治性SLE/LN患者的Meta分析显示：

RTX治疗的完全缓解率为46%，部分缓解率为32%

可显著改善SLE疾病活动指数（SLEDAI）

一项回顾性分析纳入21例合并血栓性微血管病的SLE患者，发现联合使用RTX可以显著提高患者总体生存率（HR未达统计学意义但为独立保护因素）。

ANCA相关性血管炎（AAV）

RTX联合环磷酰胺可进一步减少糖皮质激素用量。一项回顾性研究纳入129例新诊断或复发AAV患者，RTX联合短期低剂量环磷酰胺诱导治疗：

至完全缓解的中位时间为4个月

84%患者在5个月时达完全缓解

MAINRITSAN研究（维持治疗）：纳入115例新诊断AAV患者，RTX组和硫唑嘌呤组比较：

治疗28个月时，RTX组复发率显著低于硫唑嘌呤组（5% vs 29%，P<0.05）

3.2 天疱疮
2025年发表于PubMed的单中心8年随访研究评估了利妥昔单抗治疗天疱疮的长期疗效：

疾病亚型 长期完全临床缓解率
落叶型天疱疮（PF） 83%（5/6例）
寻常型天疱疮（PV） 45.5%（10/22例）
COVID-19期间治疗患者 82%达到完全临床缓解（证明COVID-19疫情不影响疗效）
安全性：少数患者出现不良反应，主要为尿路感染；1例发生败血症，1例死亡。

3.3 类风湿关节炎（RA）
FDA批准利妥昔单抗联合甲氨蝶呤用于中度至重度活动性RA患者。通过清除自身反应性B细胞和减少自身抗体产生，显著改善RA患者的关节症状和影像学进展。

3.4 其他自身免疫性疾病
疾病 证据级别 关键发现
难治性葡萄膜炎 回顾性研究 10例严重难治性葡萄膜炎中，7例达眼部缓解，ANA阳性及HLA B27阴性寡关节炎患者效果更佳
免疫性血小板减少症 临床研究 作为B细胞耗竭疗法，对难治性ITP有效
器官移植排斥 临床经验 在实体器官移植后PTLD治疗中具有重要作用，尤其对EBV阳性患者
四、安全性特征
4.1 常见不良反应
输注反应是最常见的不良反应。一项儿童肾病综合征研究中，50.8%接受RTX治疗的患者出现轻度、一过性输注反应。

不良反应类型 表现 处理建议
输注相关反应 发热、寒战、低血压、呼吸困难、头痛、皮疹 预先使用解热镇痛药（扑热息痛）和抗组胺药（苯海拉明），必要时使用糖皮质激素
感染 尿路感染、呼吸道感染、败血症（罕见） 治疗期间监测感染体征
乙型肝炎再激活 HBsAg阳性患者风险30%-60% 治疗前必须筛查HBV，高风险患者需预防性抗病毒治疗
进行性多灶性白质脑病 罕见但严重 出现神经系统症状立即停药
低丙种免疫球蛋白血症 约30%患者出现（IgG<3-5g/L） 与既往CTX暴露、糖皮质激素使用及较低基线IgG水平相关
4.2 严重不良事件
事件 发生率 管理
严重感染 回顾性研究显示约3.7% 多发生在RTX启动后前6个月内
间质性肺病 0.01%-0.03% 出现呼吸困难、咳嗽时立即停药并评估
肿瘤溶解综合征 罕见 高循环淋巴细胞计数患者需预防性使用别嘌呤醇、水化
晚期中性粒细胞减少 罕见 监测血常规
4.3 禁忌症
禁忌情况
已知对本品任何组份和鼠蛋白过敏者禁用
严重活动性感染或免疫应答严重损害患者禁用（RA患者）
严重心衰（NYHA分类IV）患者禁用（RA患者）
妊娠期间禁止与甲氨蝶呤联合用药
五、与新型CD20单抗的对比
奥妥珠单抗（Obinutuzumab）是新一代人源化抗CD20单抗，与利妥昔单抗（美罗华）的主要区别如下：

对比维度 利妥昔单抗（美罗华） 奥妥珠单抗
抗体类型 人鼠嵌合单抗 人源化单抗
免疫原性 相对较高 较低，过敏反应发生率较低
效应细胞亲合力 较低 更高
补体依赖性细胞毒作用 较高 较低
适应症侧重 DLBCL、FL、CLL、RA、AAV等 初治FL（特别伴有大肿块）
临床提示：奥妥珠单抗对效应细胞的亲合力较利妥昔单抗更高，但补体依赖性细胞毒作用较低。两者各具优势，应在医生指导下选择。

六、临床定位总结
维度 核心评价
DLBCL R-CHOP方案将10年OS从27.7%提升至43.5%，全球标准治疗
滤泡性淋巴瘤 10年PFS：维持治疗59% vs 观察43%（PRIMA试验）
膜性肾病 24个月完全缓解率显著优于环孢素A（60% vs 20%），24个月Meta分析OR=5.08
ANCA相关性血管炎 诱导缓解与环磷酰胺相当；维持治疗28个月复发率5% vs 硫唑嘌呤29%
天疱疮 8年随访：PF缓解率83%，PV缓解率45.5%
难治性SLE/LN Meta分析完全缓解率46%，部分缓解率32%
微小病变肾病 中位无复发时间显著延长（267天 vs 101天）
安全性 最常见输注反应（~50%），严重感染约3.7%，HBV再激活风险需警惕
给药便利 静脉滴注，每2-4周1次
医保可及 国家医保乙类，价格2418-8290元/支
七、总结
美罗华（利妥昔单抗注射液）作为全球首个靶向CD20的单克隆抗体，其核心临床价值体现在：

血液肿瘤奠基性药物：R-CHOP方案将DLBCL的10年总生存率从27.7%提升至43.5%，至今仍是全球标准治疗；在FL中，维持治疗使10年PFS达59%

肾病领域的突破性应用：利妥昔单抗已成为膜性肾病的重要治疗选择，24个月Meta分析显示完全缓解率显著提高（OR=5.08），被国际指南推荐用于中高风险MN的初始治疗；在儿童频繁复发性肾病综合征中，RTX显著延长无复发时间

自身免疫病的广泛覆盖：AAV维持治疗中RTX组28个月复发率仅5%，显著低于硫唑嘌呤组29%；天疱疮8年随访中PF亚型缓解率高达83%；难治性SLE/LN的Meta分析完全缓解率达46%

长期安全性良好：最严重的不良反应包括HBV再激活（HBsAg阳性患者风险30%-60%）、进行性多灶性白质脑病（罕见）、严重感染（约3.7%），使用前需充分评估和监测

持续的研究价值：当代研究聚焦于与新型药物（BTK抑制剂、来那度胺、双特异性抗体、CAR-T）的联合应用、PET-CT和MRD指导的应答适应性治疗，以及在新的自身免疫和神经系统疾病中的应用

温馨提示：本品为处方药，必须在具有肿瘤或风湿免疫疾病诊疗经验的专科医生指导下使用。治疗前需筛查HBV、评估感染风险。输注反应是最常见的不良反应，需在具备完备复苏设备的病区内进行，输注期间严密监护。具体用药方案应根据患者病情、治疗阶段及耐受性个体化制定。

【医保类型】医保乙类

【药品名称】
通用名称：利妥昔单抗注射液

商品名称：美罗华

英文名称：Rituximab　Injection

汉语拼音：Lituoxidankang Zhusheye

【成分】

本品主要成分为利妥昔单抗.

【规格】

100mg/10ml

【适应症】

美罗华用于治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。

【用法用量】

用法和使用说明,在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。轻柔的颠倒注射袋使溶液混合并避免产生泡沫。由于本品不含抗微生物的防腐剂或抑菌制剂，必须检查无菌技术。静脉使用前应观察注射液有无微粒或变色。利妥昔单抗稀释后通过一种专用输液管静脉滴注，适用于不卧床患者的治疗。利妥昔单抗的治疗应在具有完备复苏设备的病区内进行，并在有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用止痛剂（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）（开始滴注前30到60分钟）。

如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，那么还应该预先使用皮质激素。每名患者均应被严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合征。对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注。还应该评估患者是否出现肿瘤溶解综合征，例如可以进行适当的实验室检查。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查。所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度不能超过原滴注速度的一半。如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。

利妥昔单抗绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。滤泡性非霍奇金淋巴瘤,成年患者利妥昔单抗单药治疗的推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每周静脉滴注1次，在22天内使用4次。弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤,利妥昔单抗应与CHOP化疗联合使用。推荐剂量为375mg/㎡体表面积，每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在利妥昔单抗应用后使用。初次滴注,推荐起始滴注速度为50mg/h；最初60分钟过后，可每30分钟增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后的滴注,利妥昔单抗滴注的开始速度可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。治疗期间的剂量调整.不推荐利妥昔单抗减量使用。利妥昔单抗与标准化疗合用时，标准化疗药剂量可以减少。

【不良反应】

全身症状：腹痛、背痛、胸痛、颈痛、不适、腹胀、输液部位疼痛。

心血管系统：高血压、心动过缓、心动过速、体位性低血压、心律失常。

消化系统：腹泻、消化不良、厌食症。

血液和淋巴系统：淋巴结病。代谢和营养疾病：高血糖、外周水肿、LDH增高、低血钙。

骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、疼痛、肌张力增高。

神经系统：头昏、焦虑、感觉异常、感觉过敏、易激惹、失眠、神经质。

呼吸系统：咳嗽增加、鼻窦炎、支气管炎、呼吸道疾病、阻塞性细支气管炎。

皮肤和附属物：盗汗、出汗、单纯疱疹、带状疱疹。

感觉器官：泪液分泌疾病、结膜炎、味觉障碍。

血液和淋巴系统：凝血障碍。

皮肤和附属物：有报道个别病例出现严重的大疱性皮肤反应，包括致命的中毒性表皮坏死松解症（莱尔综合征）。

【禁忌】

美罗华，禁用于已知对美罗华过敏的患者，以及对美罗华的任何组分或对鼠蛋白过敏的患者。

【注意事项】

循环中有大量恶性肿瘤细胞（>25,000/ml）或高肿瘤负荷（病灶>10cm）者，发生严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险较高，使用利妥昔单抗应极其慎重，可给予其他治疗选择。应该考虑降低肿瘤负荷的预备治疗。这类患者在第1次滴注利妥昔单抗时应考虑减慢滴注速度。肺功能不全或高肿瘤负荷出现严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险增加。这些反应在临床上可能与超敏反应无法区别。严重的细胞因子释放综合征以严重的呼吸困难（常伴支气管痉挛和低氧血症），发热（可能出现高热惊厥），寒战，荨麻疹和血管性水肿为特征。还可伴随出现一些肿瘤溶解综合征的特征，例如高尿酸血症，高钾血症，低钙血症，LDH升高，急性肾功能衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。急性呼吸衰竭可伴有胸部X线可见的肺间质浸润和水肿。出现严重细胞因子释放综合症的患者应立即停止滴注，并给予积极的对症治疗。少数患者在临床症状开始好转后再次出现恶化，所以应严密监护这些患者，直至症状和体征完全消失。在症状和体征完全消退后对患者继续进行治疗，很少导致严重的输液相关反应。预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者用利妥昔单抗治疗必须极其谨慎，尤其是万一出现上述严重症状和体征时。静脉滴注蛋白可导致患者发生过敏样反应或其它超敏反应。与细胞因子释放综合征不同，典型的超敏反应常于开始滴注的几分钟内发生。过敏反应临床上可与细胞因子释放综合征表现相似。

在滴注利妥昔单抗的过程中发生过敏反应，应立即使用抗变态反应的药物，如肾上腺素，抗组胺药和皮质激素。约50%接受利妥昔单抗治疗的患者会出现输液相关不良反应。这些反应通常是轻微的，类似流感，但大约10%的患者较严重，出现低血压、呼吸困难和支气管痉挛。这些症状是可逆的，通常在停止静滴利妥昔单抗，并给予退热药和抗组胺药后好转。偶尔需要吸氧，静滴生理盐水，甚至可能给予支气管扩张药和皮质激素。由于滴注利妥昔单抗期间可能出现一过性低血压，所以滴注利妥昔单抗前12小时以及滴注期间应该考虑停用抗高血压药。有心脏病史的患者（例如心绞痛、房扑和心房纤颤等心律失常或心衰）在利妥昔单抗滴注过程中应严密监护。虽然利妥昔单抗单药治疗不会导致骨髓抑制，但在中性粒细胞计数<1.5×10E9/l和/或血小板计数<75×10E9/l的患者接受治疗时，仍应谨慎，因为在这类患者中使用利妥昔单抗的临床经验有限。利妥昔单抗曾应用于21例接受过自体骨髓移植及骨髓功能可能减低的其他风险组患者，并没有引起骨髓抑制。与其他肿瘤治疗一样，利妥昔单抗单药治疗过程中应定期监测全血细胞计数，包括血小板计数。当利妥昔单抗与CHOP化疗联合使用时，根据通常的医疗实践应定期检查全血细胞计数。在单独利妥昔单抗治疗的患者中已有严重的皮肤粘膜反应的报道，有些甚至导致致命后果。这些反应出现在开始治疗后1和13周之间。出现这种情况的患者应停止滴注利妥昔单抗，并且必须立即接受医疗检查。皮肤活检有利于区别不同的皮肤反应并决定随后的治疗。报道的皮肤粘膜反应包括副肿瘤性天疱疮和中毒性表皮融解坏死。在这些病例中再次使用利妥昔单抗治疗的安全性尚不清楚。

特别说明：对疫苗和基于抗原抗体反应的诊断性试验的可能反应尚未研究。不相容性：未观察到利妥昔单抗与聚氯乙烯或聚乙烯袋或输液器之间的不相容性。对驾驶和操作机器能力的影响：未知利妥昔单抗是否损害驾驶和操作机器的能力，尽管药理学特性和迄今为止报告的不良反应中没有显示上述的不良影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠,利妥昔单抗尚未进行动物生殖毒性研究。也不知妊娠妇女使用利妥昔单抗是否引起胎儿损害或利妥昔单抗是否影响生育能力。但已知免疫球蛋白IgG可通过胎盘屏障，所以除非可能给患者带来的益处大于潜在的危险，利妥昔单抗不应用于妊娠妇女。育龄妇女在使用利妥昔单抗的过程中及治疗后的12个月，应采取有效的避孕措施。哺乳,尚不清楚利妥昔单抗是否分泌入乳汁。已知母体的IgG可进入乳汁，那么利妥昔单抗就不能用于哺乳的母亲。

【儿童用药】

利妥昔单抗应用于儿童的有效性和安全性尚未确定。

【老年用药】

国外和国内临床研究中均纳入了老年患者，结果提示本品可用于老年患者，无特殊禁忌。

【贮藏】

在2～8℃保存。

【有效期】

30个月。

【批准文号】

国药准字J20170034、  注册证号S20170002、  S20160029

【生产企业】

Roche Diagnostics GmbH德国

分包装企业：上海罗氏制药有限公司