【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】硫唑嘌呤片

【商品名/商标】依木兰/Imuran

【规格】50mg*100片

【主要成份】硫唑嘌呤。

【性状】依木兰硫唑嘌呤片为淡黄色片。

【适应症】用于1．急慢性白血病，对慢性粒细胞型白血病近期疗效较好，作用快，但缓解期短；2．后天性溶血性贫血，特发性血小板减少性紫癜，系统性红斑狼疮；3．慢性类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎（与自体免疫有关的肝炎）、原发性胆汁性肝硬变；4．甲状腺机能亢进，重症肌无力；5．其他：慢性非特异性溃疡性结肠炎、节段性肠炎、多发性神经根炎、狼疮性肾炎，增殖性肾炎，Wegener氏肉芽肿等。

【用法用量】器官移植首日剂量通常每日每公斤体重最大达5mg，维持剂量可调整至1~4mg；其它疾病，一般情况起始剂量为1~3mg/kg/d，治疗期间根据疗效、血液学耐受性调整剂量，如果3个月内病情无改善应停药，维持剂量从低于1mg/kg/d至3mg不等，成人或儿童移植：首日最高剂量为5mg/kg/d，口服或静脉注射；维持剂量从1~4mg/kg/d不等，依据临床反应和血液学检查；儿童：通常起始剂量为1~3mg/kg/d，当有临床疗效时，应逐渐调整至最低有效剂量，如果3个月仍无疗效，应考虑停药；维持剂量可在1~3mg/kg/d范围内，儿童最大限制剂量为50mg，每日三次。

【不良反应】较巯嘌呤相似但毒性稍轻，可致骨髓抑制，肝功能损害，畸胎，亦可发生皮疹，偶见肌萎缩。

【禁忌】已知对本品高度过敏的患者禁用。

【注意事项】致肝功能损害，故肝功能差者忌用，亦可发生皮疹，偶致肌肉萎缩，用药期间严格检查血象。

【孕妇及哺乳期妇女用药】可致畸胎，孕妇忌用。

【贮藏】密封，置阴凉干燥处。

【批准文号】国药准字HJ20170288

【生产厂家】Excella GmbH & Co. KG;Aspen SA Operations (Pty) Ltd

【药品上市许可持有人】爱施健(广东)制药有限公司

核心结论
依木兰（硫唑嘌呤片，Azathioprine） 是一种经典的抗代谢类免疫抑制剂，通过抑制淋巴细胞增殖发挥免疫调节作用。其临床核心价值在于：作为器官移植抗排斥和多种自身免疫性疾病的一线/二线用药，在炎症性肠病、自身免疫性肝炎、狼疮性肾炎、天疱疮、多发性硬化等疾病中疗效确切，且价格低廉、临床使用经验丰富。然而，其治疗窗较窄，骨髓抑制风险需通过TMPT/NUDT15基因检测和定期血常规监测来管理。

一、药物概述
1.1 基本信息
项目 内容
通用名 硫唑嘌呤片
商品名 依木兰®（Imuran®）
药物类别 抗代谢类免疫抑制剂
作用机制 抑制嘌呤合成，从而抑制T/B淋巴细胞增殖
给药方式 口服

1.2 核心适应症
依木兰是临床应用超过50年的经典免疫抑制剂，适应症覆盖移植和自身免疫病两大领域。

领域 具体适应症
器官移植 肾移植、肝移植、心脏移植、肺移植、胰腺移植后抗排斥反应
风湿免疫病 类风湿关节炎、系统性红斑狼疮（尤其狼疮性肾炎）、皮肌炎、多发性肌炎、结节性多动脉炎
消化系统疾病 炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）、自身免疫性肝炎
皮肤/血液疾病 天疱疮、大疱性类天疱疮、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜
神经系统疾病 重症肌无力、复发缓解型多发性硬化
二、核心适应症临床疗效
2.1 炎症性肠病（IBD）——维持缓解的核心药物
硫唑嘌呤是IBD维持缓解治疗的基石药物之一。

关键临床数据：

联合治疗优势：2026年发表于《Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences》的研究显示，在活动性IBD患者中，硫唑嘌呤联合英夫利西单抗（IFX）方案在快速诱导缓解方面表现更优，通过强效抑制TNF-α控制急性炎症。

疗效分层策略：该研究提出了分层治疗策略——IFX+硫唑嘌呤用于快速诱导缓解，而对于需要长期维持治疗的患者，硫唑嘌呤联合利福昔明在促进黏膜愈合和抗氧化平衡方面显示优势。

ACTIVE试验的重要发现：2025年发表于《Gut》的ACTIVE随机对照试验显示，在静脉激素应答的急性重症溃疡性结肠炎患者中，IFX+硫唑嘌呤联合治疗组1年治疗失败率为53.3%，而硫唑嘌呤单药组高达81.5%（RR=3.85, p=0.03），证实联合治疗远优于单药。

2.2 自身免疫性肝炎（AIH）——标准一线用药
硫唑嘌呤联合糖皮质激素是AIH的标准治疗方案，国内外指南一致推荐。

疗效证据：

维持缓解的关键：糖皮质激素（泼尼松或布地奈德）联合硫唑嘌呤（50-150mg/日）是AIH一线治疗。联合方案可在控制病情的同时，减少激素用量及其长期副作用。

减少复发：多项研究证实，硫唑嘌呤可有效维持AIH缓解，降低停药后的复发风险。对于复发性AIH患者，联合治疗通常能有效使生化指标改善。

2.3 器官移植——奠定抗排斥基石地位
硫唑嘌呤是最早用于器官移植的免疫抑制剂之一。

疗效特点：

用于肾、肝、心、肺移植后的排斥反应预防，通常与环孢素/他克莫司及糖皮质激素联合应用

虽在部分移植中心被霉酚酸酯（MMF）部分替代，但在经济考量或MMF不耐受时仍是重要选择

2.4 自身免疫性皮肤病——替代激素的重要武器
硫唑嘌呤是治疗天疱疮等重症皮肤病的一线激素替代/节约药物。

2025年研究进展：2025年发表于《Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol》的综述指出，硫唑嘌呤通过其活性代谢产物6-巯基嘌呤（6-MP）和6-硫代鸟嘌呤（6-TG），在天疱疮、系统性红斑狼疮和银屑病等疾病中具有明确疗效。

2.5 狼疮性肾炎（LN）
硫唑嘌呤是狼疮性肾炎诱导缓解后的常用维持治疗药物。

临床定位：

作为激素助减剂，在环磷酰胺诱导治疗后用于长期维持

与霉酚酸酯（MMF）同为LN维持治疗的一线选择

2.6 多发性硬化（MS）
硫唑嘌呤被批准用于复发型多发性硬化。

应用场景：当β-干扰素治疗不可行或不耐受时，硫唑嘌呤可作为免疫调节治疗选择。

三、用法用量参考
3.1 推荐剂量
重要原则：用药前建议检测TPMT/NUDT15基因型，以识别骨髓抑制高风险患者。

适应症 起始剂量 维持剂量 说明
器官移植 3-5 mg/kg/日 1-3 mg/kg/日 移植当天或前3天开始
自身免疫病 1-3 mg/kg/日 根据疗效调整 起效缓慢，需连用数周至数月
炎症性肠病 1-1.5 mg/kg/日 可增至2.5 mg/kg/日 每6-8周可增加0.5 mg/kg
自身免疫性肝炎 50 mg/日 50-150 mg/日 通常与泼尼松联用
3.2 特殊剂量调整
与别嘌醇联用：必须将硫唑嘌呤剂量减至原剂量的1/4（约25-33%），因别嘌醇抑制其代谢，严重增加骨髓毒性风险

3.3 重要用药提醒
对TPMT或NUDT15活性缺乏的患者，发生严重、危及生命的骨髓抑制风险极高，应避免常规剂量使用

四、安全性特征
4.1 常见不良反应
不良反应类型 发生率/特点 管理建议
骨髓抑制（白细胞减少） 最常见且严重 用药期间至少每3个月监测血常规
淋巴细胞减少 研究显示约25%患儿发生，多为短暂性 与感染风险相关，需监测
胃肠道反应 恶心、呕吐、腹泻 分次服用或餐后服药可减轻
肝功能损害 氨基转移酶升高 定期监测肝功能
感染风险增加 病毒、真菌、细菌感染 警惕感染征兆，及时就医
4.2 严重不良反应
不良反应 说明
严重骨髓抑制 可表现为粒细胞缺乏、血小板减少、严重贫血，可危及生命
淋巴瘤及其他恶性肿瘤 长期使用风险增加，尤其皮肤癌
机会性感染 包括PJP（卡氏肺孢子虫肺炎）、巨细胞病毒等
胰腺炎 偶见，IBD患者中发生率略高
4.3 儿童患者安全性
2025年发表于PubMed的波兰研究（98例IBD/AIH患儿）显示：

淋巴细胞减少发生率：22.4%（22/98），其中2例严重需停药

克罗恩病患儿淋巴细胞减少比例（34.5%）显著高于UC（3.7%）和AIH（7.7%）

淋巴细胞减少患儿中32%出现轻度呼吸道/皮肤感染，但无机会性感染报告

大多数病例为一过性，无需调整治疗

4.4 禁忌症
对硫唑嘌呤或其代谢产物过敏者禁用

既往曾使用烷化剂（环磷酰胺、苯丁酸氮芥等）治疗者，患肿瘤风险增加

孕妇：可致畸，孕早期慎用

五、精准用药——基因检测指导剂量
硫唑嘌呤的骨髓毒性具有显著的基因多态性相关性，精准用药检测已被国内外指南推荐。

5.1 关键基因
基因 功能 变异影响
TPMT（巯基嘌呤甲基转移酶） 硫唑嘌呤代谢的关键酶 活性缺乏者严重骨髓抑制风险极高
NUDT15（Nudix水解酶15） 调节活性代谢产物浓度 亚洲人群中变异更常见，与白细胞减少密切相关
5.2 临床应用建议
国内外指南建议：在条件允许时，TPMT/NUDT15基因型检测应作为用药前的常规评估。对于中间代谢型患者，推荐大幅减量（常规剂量的1/5-1/2）；对于慢代谢型患者，需避免使用或选择其他药物。

六、疗效数据汇总
适应症 关键研究/数据 核心疗效结论
炎症性肠病（重症UC） ACTIVE试验（2025, n=64） IFX+AZA组1年失败率53.3% vs AZA单药组81.5%（RR=3.85）
IBD联合治疗 2026年前瞻性研究（n=130） AZA+IFX快速控制急性炎症；AZA+利福昔明促进黏膜愈合
自身免疫性肝炎 AASLD/EASL指南共识 一线标准治疗，泼尼松联合AZA可减少激素用量和复发风险
天疱疮/SLE 2025年综述 活性代谢物6-MP/6-TG在SLE、天疱疮、银屑病中疗效明确
儿童IBD/AIH 2025年波兰研究（n=98） 淋巴细胞减少发生率22.4%（多为轻度），无机会性感染
七、临床定位与优势总结
维度 核心评价
疗效定位 器官移植抗排斥、自身免疫病（IBD、AIH、天疱疮、SLE等）的标准化治疗药物
起效特点 起效缓慢（2-4周才显疗效），不适用于急性诱导，主要用于长期维持
联合治疗 与糖皮质激素联用是AIH、IBD等疾病的标准方案，可有效减少激素用量
最新证据 ACTIVE试验证实重症UC中AZA+IFX联合治疗远优于AZA单药；2025年综述支持其在皮肤病、风湿病中的应用
安全性管理 骨髓抑制是主要风险，用药前TPMT/NUDT15基因检测和定期血常规监测是标准做法
可及性 价格低廉、医保覆盖广，在基层及经济受限患者中仍具有不可替代的价值
八、总结
依木兰（硫唑嘌呤片）作为临床使用超过50年的经典免疫抑制剂，其核心价值体现在：

疗效确切：从器官移植到自身免疫性肝炎、炎症性肠病、天疱疮，硫唑嘌呤的疗效已在数十年的临床应用中充分验证。最新ACTIVE试验证实，在重症UC中英夫利西单抗联合硫唑嘌呤的1年治疗失败率（53.3%）显著优于单药（81.5%）。

标准治疗方案：硫唑嘌呤联合糖皮质激素是自身免疫性肝炎（AIH）的全球共识标准治疗方案，也是炎症性肠病维持缓解的核心药物。

精准用药先行者：硫唑嘌呤的TPMT/NUDT15基因指导剂量调整是个体化用药的典范。通过基因检测识别高风险患者，可显著降低严重骨髓抑制的发生率。

高性价比：在生物制剂时代，硫唑嘌呤虽非最新，但凭借其确切的疗效、广泛的应用经验和低廉的价格，在维持治疗和资源有限地区仍具不可替代的价值。

安全性管理明确：用药前必须进行TPMT/NUDT15基因检测（条件允许时），用药期间需定期监测血常规和肝功能。出现白细胞显著下降（如WBC<3.0×10⁹/L）时应减量或停药。

温馨提示：本品为处方药，必须在专科医生指导下使用。硫唑嘌呤起效缓慢（通常需数周至数月），不适用于急性症状的快速控制。用药期间需严格遵医嘱监测血常规，切勿自行调整剂量或停药。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】硫唑嘌呤片

【商品名/商标】依木兰/Imuran

【规格】50mg*100片

【主要成份】硫唑嘌呤。

【性状】依木兰硫唑嘌呤片为淡黄色片。

【适应症】用于1．急慢性白血病，对慢性粒细胞型白血病近期疗效较好，作用快，但缓解期短；2．后天性溶血性贫血，特发性血小板减少性紫癜，系统性红斑狼疮；3．慢性类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎（与自体免疫有关的肝炎）、原发性胆汁性肝硬变；4．甲状腺机能亢进，重症肌无力；5．其他：慢性非特异性溃疡性结肠炎、节段性肠炎、多发性神经根炎、狼疮性肾炎，增殖性肾炎，Wegener氏肉芽肿等。

【用法用量】器官移植首日剂量通常每日每公斤体重最大达5mg，维持剂量可调整至1~4mg；其它疾病，一般情况起始剂量为1~3mg/kg/d，治疗期间根据疗效、血液学耐受性调整剂量，如果3个月内病情无改善应停药，维持剂量从低于1mg/kg/d至3mg不等，成人或儿童移植：首日最高剂量为5mg/kg/d，口服或静脉注射；维持剂量从1~4mg/kg/d不等，依据临床反应和血液学检查；儿童：通常起始剂量为1~3mg/kg/d，当有临床疗效时，应逐渐调整至最低有效剂量，如果3个月仍无疗效，应考虑停药；维持剂量可在1~3mg/kg/d范围内，儿童最大限制剂量为50mg，每日三次。

【不良反应】较巯嘌呤相似但毒性稍轻，可致骨髓抑制，肝功能损害，畸胎，亦可发生皮疹，偶见肌萎缩。

【禁忌】已知对本品高度过敏的患者禁用。

【注意事项】致肝功能损害，故肝功能差者忌用，亦可发生皮疹，偶致肌肉萎缩，用药期间严格检查血象。

【孕妇及哺乳期妇女用药】可致畸胎，孕妇忌用。

【贮藏】密封，置阴凉干燥处。

【批准文号】国药准字HJ20170288

【生产厂家】Excella GmbH & Co. KG;Aspen SA Operations (Pty) Ltd

【药品上市许可持有人】爱施健(广东)制药有限公司