【药品名称】

通用名称：阿那曲唑片

商品名称：瑞宁得/Arimidex
英文名称：Anastrozole Tablets
汉语拼音：Anaquzuo Pian

【成份】

化学名称：2，2‘-[5-(1H-1，2，4-三吡咯－1-基－甲基)－1，3-亚苯基]双(2－甲基丙腈) 其结构式为：分子式：C17H19N5 分子量：293.4

【性状】

本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】

适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用本品。适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。

【规格】

1mg

【用法用量】

成人(包括老年人)：口服，每日一次，每次1片。儿童：本药不推荐儿童服用。肾功能损害：轻度至中度肾功能损害患者不用调整剂量。肝功能损害：轻度肝功能损害患者不用调整剂量。对于早期乳腺癌，推荐的疗程为5年。

【不良反应】

本品通常容易为病人所耐受，副作用通常为轻度或中度，由于副作用导致的中断治疗很少见。本品的药理作用可引起一些可预料的症状，包括皮肤潮红，阴道干涩和头发油脂过度分泌。本品还可引起胃肠功能紊乱（厌食恶心呕吐和腹泻）、乏力、忧郁、头痛或皮疹。阴道出血现象偶见报告，主要出现在患者从现有的激素疗法改为阿那曲唑治疗的前几周。如有持续出血现象，需进行一步的评价。阿那曲唑与血栓栓塞的发生无因果关系，在临床试验中用阿那曲唑1mg时血栓栓塞的发生率和醋酸甲地孕酮无明显差异，而用阿那曲唑10mg时血栓栓塞的发生率较醋酸甲地孕酮低。在应用本品的晚期乳腺癌患者中有肝功能改变的报道（如转肽酶及碱性磷酸酶升高），但这些患者中许多人都已经有肝脏转移或骨转移。这些变化起因的研究尚未进行。临床观察表明本品可以轻微提高血浆总胆固醇水平。

【禁忌】

本品禁用于以下情况： ·绝经前妇女； ·怀孕或哺乳期妇女； ·严重肾功能损害的病人(肌酐清除率小于20ml/min)； ·中到重度肝病患者； ·已知对阿那曲唑或任何组份过敏的患者；其它含有雌激素的疗法可降低本品之药理作用，所以禁止与本品伍用。合并使用他莫昔芬治疗（见“药物相互作用”节）。

【注意事项】

尚未在儿童中确定本品的安全性和有效性，因此本品不推荐用于儿童。对于激素状态有怀疑的患者，应通过生化检查的方法确定是否绝经（自然绝经或人工绝经）。对中度到重度肝功能损害病人或重度肾功能损害的病人(肌酐清除率小于20ml/min)，尚无支持本品安全应用的资料。由于本品降低了循环中雌激素的水平，故有可能导致骨密度下降。目前上午充足的资料表明双磷酸盐对有阿那曲唑引起的骨密度下降的作用情况，或作为预防性使用的作用情况。伴有骨质疏松或潜在的骨质疏松风险的妇女，应当在治疗开始以及其后定期的进行正规的骨密度检查，如DEXA扫描。应当在适当的时间开始骨质疏松的治疗或预防，并进行仔细的监测。在ATAC试验中，与接受他莫昔芬治疗的患者相比，有更多接受阿那曲唑治疗的患者报告血清胆固醇升高（阿那曲唑治疗组为9％和他莫昔芬治疗组为3.5％）。运动员慎用。对驾驶和机械操作能力的影响本品不太可能影响病人驾驶和机械操作能力，但曾有乏力和嗜睡的报告，在上述症状持续出现于驾车和操作机械时，应特别注意。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品禁用于孕妇或哺乳期妇女。

【儿童用药】

尚未在儿童中确定本品的安全性和有效性，因此本品不推荐用于儿童。

【老年用药】

参见[用法用量]。

【药物相互作用】

安替比林和西咪替丁药物临床相互作用的研究表明：本品同其他药物合用时不易引起由细胞色素P－450所介导的药物相互作用。对临床试验安全性数据进行回顾，未发现本品同其他临床常用药物之间有明显的相互作用。含有雌激素的疗法可降低本品之药理作用，故不宜同本品合用。他莫昔芬可能降低本品的药理作用，故不应同本品合用。

【药物过量】

目前在意外药物过量方面的经验有限。动物试验证明阿那曲唑的急性毒性很低。临床研究中也进行了不同剂量的研究：在健康男性志愿者中最大单一剂量达60mg，绝经后晚期乳腺癌妇女每日达10mg时仍然可被良好耐受。未得到产生有危及生命症状的单一剂量。本品药物过量无专门解救药，治疗只能对症处理。在处理药物过量时应考虑到同时应用了多种药物的可能性。若病人清醒则可以进行催吐。因本品蛋白结合率较低，故透析可以奏效。应给予一般的支持性监护包括密切观察病人并监测其生命体征。

【临床试验】

在一项大型的III期临床研究（ATAC）中，对9366名可进行手术治疗的绝经后乳腺癌妇女进行5年治疗的研究，结果显示阿那曲唑与他莫昔芬相比，在无病生存上具有统计学意义的优势；对激素受体阳性的患者群进行前瞻性分析发现，阿那曲唑与他莫昔芬相比，在无病生存上观察到了更大幅度的受益；在至复发时间上，阿那曲唑与他莫昔芬相比，具有统计学意义的优势，两者差值幅度在意向治疗人群（ITT）和激素受体阳性人群中要比无病生存的差值更大；在至远处复发时间上，阿那曲唑与他莫昔芬相比，具有统计学意义的优势；阿那曲唑与他莫昔芬相比，对侧乳腺癌发生率有统计学意义的降低；经过5年的治疗，阿那曲唑在总体生存上至少与他莫昔芬同样有效。然而，由于死亡率较低，仍需进一步随访以准确确定阿那曲唑相对于他莫昔芬的长期生存情况。

药理毒理：药理作用： ATC编码：L02BG03（酶抑制剂）本品为高效，高选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。绝经后妇女雌二醇的主要来源为：雄烯二酮在外周组织中的芳香化酶复合物的作用下转化为雌酮，雌酮随后转化为雌二醇。减少循环中的雌二醇水平证明有利于乳腺癌妇女。高度灵敏的分析试验显示，绝经后妇女每日服用1mg阿那曲唑可以降低80％以上的雌二醇水平。本品没有孕激素样、雄激素样及雌激素样活性。在ACTH激发试验之前或之后进行测定，本品每日用量达10mg仍不影响皮质醇或醛固酮的分泌。因此服用本品时无需补充皮质激素。如同所有治疗决定一样，乳腺癌妇女及其医师应评估治疗的相对获益和风险。当本品与他莫昔芬联合使用时，无论激素受体状态如何，其疗效和安全性与单独使用他莫昔芬相似。其确切的机制尚不清楚，但不认为是本品降低了抑制雌二醇的程度所引起的。

毒理研究

急性毒性在对啮齿类动物进行的急性毒性试验中，阿那曲唑的半数致死量为口服大于100mg/kg/天、腹腔注射大于50mg/kg/天。狗的半数致死量为口服阿那曲唑大于45mg/kg/天。长期毒性使用大鼠和狗进行多次给药毒性试验，未建立阿那曲唑无作用剂量水平，在小剂量组(1mg/公斤/日)和中剂量组(狗3mg/公斤/日，大鼠5mg/公斤/日)下所观察到的反应则同化合物本身的药理作用或阿那曲唑酶诱导的特性相关，未有明显毒性作用或变性改变。致突变试验用阿那曲唑进行遗传毒性研究证明其非诱变剂或分裂剂。生殖毒性妊娠大鼠和家兔口服给予阿那曲唑，最高分别达1.0和0.2mg/kg/天，未发现致畸作用，所观察到的这些现象(大鼠胎盘增大，家兔流产)和该化合物的药理学作用有关。大鼠给予阿那曲唑0.02mg/kg/天或以上剂量时（从怀孕后17天至分娩后22天的大鼠）其子代的存活率下降，这些现象和该化合物对分娩的药理学作用有关。对母代大鼠给予阿那曲唑治疗未见对第一代子代行为或生殖机能有副作用。致癌试验对大鼠进行为期2年的肿瘤形成研究结果表明，仅在高剂量阿那曲唑（25mg/kg/天）时雌性肝脏肿瘤和子宫基质息肉及雄性甲状腺瘤的发生率有增加。引起此类改变的剂量是人用治疗剂量的100倍，因此认为与阿那曲唑的治疗没有临床相关性。对小鼠进行为期2年的肿瘤形成研究结果表明，可诱发良性卵巢肿瘤和淋巴网状肿瘤发生率的紊乱（雌性组织细胞肿瘤减少和淋巴瘤引起的死亡增多）。此类改变被认为是芳香化酶抑制剂对小鼠的特殊作用，因此认为与阿那曲唑的治疗没有临床相关性。

【药代动力学】

阿那曲唑的吸收较快，血浆最大浓度通常出现在服药以后2小时内（禁食条件下）。阿那曲唑清除较慢，血浆清除半衰期为40-50小时，食物轻度影响吸收速度，但不影响吸收程度。当每日一次顿服本品片剂时，食物对药物吸收速度轻微的影响不致影响血浆稳态浓度。服用七天以后血浆浓度可达稳态浓度的90～95％，没有证据表明阿那曲唑的药代动力学参数是时间或剂量依赖性的。绝经后妇女的年龄不影响本品的药代动力学。儿童中尚未进行该药的药代动力学研究。阿那曲唑的血浆蛋白结合率仅为40％。本品在绝经后妇女体内广泛代谢，服药后72小时内只有少于10％的剂量以原形从尿中排出。代谢过程包括N-去烷基、羟化和葡萄糖醛酸化。其代谢产物主要经尿排出，血浆中主要代谢产物三唑并不抑制芳香化酶活性。稳定性肝硬化和肾功能损害的病人口服该药的表观清除率在健康志愿者的观测值范围之内。

【贮藏】

不超过30℃保存。

【包装】

PVC水泡眼，14片/板，1板/盒。

【有效期】

60个月

【执行标准】

JX20076215

【批准文号】

国药准字J20150021

【生产企业】

厂商名称：Astra Zeneca Pharmaceuticals LP

厂商地址：587OldBaltimorePike,Newark,Delaware,19702,USA 美国

分包装企业名称：阿斯利康制药有限公司

分包装企业地址：无锡市新区黄山路2号

瑞宁得（阿那曲唑片，Anastrozole） 是第三代非甾体类芳香化酶抑制剂（AI），通过抑制芳香化酶活性、阻断绝经后女性外周组织中的雌激素合成，从而剥夺激素受体（HR）阳性乳腺癌细胞的生长刺激信号。作为全球应用最广泛的AI之一，其临床核心价值体现在：在绝经后HR阳性早期乳腺癌中，辅助治疗地位确立于里程碑式的ATAC试验；对初始5年标准治疗后仍无复发的患者，延长治疗至10年可进一步降低38%的复发风险；2025年最新研究同时表明，在低复发风险的特定人群中，其10年总生存率与选择性雌激素受体调节剂（SERM）类药物相当，为个体化治疗提供了新依据。

一、药物概述
1.1 基本信息
项目 内容
通用名 阿那曲唑片
商品名 瑞宁得®（Arimidex®）
研发企业 阿斯利康（AstraZeneca）
药物类别 第三代非甾体类芳香化酶抑制剂
作用机制 抑制芳香化酶，阻断雄激素向雌激素转化
适用人群 绝经后女性（HR阳性乳腺癌）
给药方式 口服
规格 1mg/片
1.2 核心适应症
适应症 治疗阶段 证据等级
HR阳性早期乳腺癌 术后辅助治疗 标准方案
HR阳性早期乳腺癌 延长辅助治疗（5年后延长至10年） 标准方案（AERAS试验证实）
HR阳性晚期乳腺癌 一线治疗 标准方案
1.3 作用机制
阿那曲唑通过高度选择性抑制芳香化酶活性，阻断绝经后女性肾上腺、脂肪、肌肉等外周组织中雄烯二酮和睾酮向雌激素的转化。可降低约80%的循环雌激素水平，从而剥夺HR阳性乳腺癌细胞生长所需的雌激素刺激信号，诱导肿瘤细胞凋亡。

二、辅助治疗的里程碑：ATAC试验
2002年公布的ATAC试验（Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination） 是阿那曲唑改变临床实践的关键研究，奠定了其在绝经后HR阳性早期乳腺癌辅助治疗中的金标准地位。

疗效指标 阿那曲唑组 他莫昔芬组 临床意义
5年无病生存率 89.4% 87.4% 阿那曲唑显著更优
疾病复发风险比 HR 0.87（95% CI: 0.78-0.97） 参照 复发风险降低13%
对侧乳腺癌发生率 显著低于他莫昔芬 较高 预防对侧乳腺癌效果更优
ATAC试验确立阿那曲唑为绝经后HR阳性早期乳腺癌辅助治疗优于他莫昔芬的标准选择，推动了芳香化酶抑制剂在全球范围内的广泛使用。

三、延长辅助治疗（5年→10年）
3.1 AERAS试验：5年标准治疗后延长5年的价值
对于完成5年标准辅助内分泌治疗后仍无复发的患者，是否应继续治疗？日本AERAS III期试验给出了明确答案。

研究设计：

纳入1,697例绝经后HR阳性乳腺癌患者

患者已完成5年阿那曲唑单药治疗，或2-3年他莫昔芬序贯2-3年阿那曲唑治疗

随机分配：继续阿那曲唑5年 vs 停药观察

核心疗效数据：

疗效指标 延长治疗组（10年） 标准治疗组（5年） 统计学差异
5年无病生存率 91% 86% HR=0.61（P<0.001）
局部复发例数 10例 27例 复发减少63%
第二原发癌例数 27例 52例 第二癌风险降低48%
安全性：延长治疗组不良事件（尤其是骨相关事件）更常见，但≥3级严重不良事件发生率<1%，两组无显著差异。

临床意义：AERAS试验证实，将阿那曲唑辅助治疗从5年延长至10年，可使疾病复发或死亡风险降低约38%（HR=0.61），局部复发和第二原发癌的发生率均显著下降。该研究为临床决策提供了高级别证据，但需在个体化风险评估基础上平衡获益与长期骨健康风险。

3.2 ABCSG-6a试验：他莫昔芬后续贯阿那曲唑的价值
对于已完成5年他莫昔芬辅助治疗的患者，后续贯阿那曲唑3年同样具有明确的生存获益。

研究设计：

纳入856例已完成5年他莫昔芬治疗的绝经后HR阳性乳腺癌患者

随机分配：阿那曲唑3年 vs 无进一步治疗

中位随访62.3个月

核心疗效数据：

疗效指标 阿那曲唑组 无治疗组 风险降低
复发风险 HR=0.62（95% CI: 0.40-0.96） 参照 38%
P值 P=0.031 — 统计学显著
结论：ABCSG-6a试验证实，对于他莫昔芬治疗后仍无复发的患者，继续接受阿那曲唑治疗可进一步降低复发风险。

四、低风险患者的个体化治疗新视角
2025年发表的一项基于TriNetX真实世界数据库的回顾性研究，对ATAC试验的结论进行了重要补充和细化。

研究设计：

纳入低复发风险（Oncotype RS评分0-17）的HR阳性乳腺癌患者

倾向性评分匹配后比较阿那曲唑与他莫昔芬的疗效

绝经后（>50岁）人群：582例/组

绝经前（<50岁）人群：82例/组（需联合卵巢功能抑制）

核心疗效数据（10年随访）：

人群 疗效指标 阿那曲唑组 他莫昔芬组 P值
绝经后（>50岁） 10年总生存率 98% 97% P=0.6
10年局部复发率 7.2% 7.6% HR=1.0
绝经前（<50岁） 10年总生存率 100% 100% P=1.0
10年局部复发率 12% 12% HR=2.0
临床意义：在低复发风险的HR阳性乳腺癌患者中，阿那曲唑与他莫昔芬的10年总生存率和局部复发率无统计学差异。这一发现对绝经前女性尤为重要——若选择阿那曲唑，她们必须同时接受GnRH激动剂诱导卵巢功能抑制（人工绝经），这会带来更显著的骨代谢不良等副作用。在低风险人群中，可优先选择他莫昔芬以避免这些额外负担。

五、新辅助治疗应用
阿那曲唑在新辅助治疗（术前治疗）中同样有效，尤其适用于不适合或拒绝化疗的绝经后HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者。

疗效数据：

新辅助内分泌治疗后5年无复发生存率：83.7%（95% CI: 77.9%-88.0%）

5年总生存率：92.7%（95% CI: 88.2%-95.6%）

疗效预测因子（与更优预后相关的指标）：

手术时Ki-67增殖指数≤10%

PEPI评分低（综合评估肿瘤残留、淋巴结状态和Ki-67）

术后病理淋巴结阴性

临床启示：对于肿瘤负荷较低、不适合化疗的绝经后HR阳性患者，新辅助阿那曲唑是有效的治疗策略，且PEPI评分可帮助识别预后更佳的患者亚群。

六、与其他AIs的对比（网状Meta分析）
2025年发表的网状Meta分析纳入15项RCT、44,055例患者，对三种芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）进行了头对头比较。

6.1 疗效排名
排名 客观缓解率（ORR）SUCRA 无病生存率SUCRA
1 来曲唑（85.6%） 来曲唑（85.8%）
2 阿那曲唑（61.5%） 阿那曲唑（67.3%）
3 依西美坦（2.8%） 依西美坦（41.4%）
6.2 安全性排名
排名 不良反应总发生率SUCRA
1（最低） 来曲唑（63.9%）
2 阿那曲唑（47.0%）
3（最高） 依西美坦（87.4%）
结论：在AIs类药物中，来曲唑的综合疗效和安全性略优于阿那曲唑，依西美坦的疗效相对有限。但三类药物作为整体均显著优于安慰剂，临床选择需结合患者具体情况和耐受性。

七、特殊人群考量
7.1 化疗后卵巢功能恢复（DATA试验）
DATA试验对化疗诱导闭经（CIOFF）后使用阿那曲唑的患者进行了长期随访，发现卵巢功能恢复（OFR）者的预后显著恶化。

研究设计：

纳入656例45-57岁、化疗后闭经的HR阳性乳腺癌患者

中位随访13.3年

39例（12%）出现卵巢功能恢复

核心发现：

预后指标 OFR者 vs 非OFR者 HR值（95% CI）
无病生存期（DFS） 显著恶化 1.54（0.85-2.81）
总生存期（OS） 显著恶化 1.64（0.75-3.55）
乳腺癌特异性死亡率 显著恶化 1.98（0.84-4.63）
临床意义：对于化疗后卵巢功能衰竭的年轻患者，使用阿那曲唑期间需密切监测卵巢功能恢复的可能。若出现月经恢复或雌激素水平升高，应及时调整治疗策略，因卵巢功能恢复与预后显著恶化相关。该人群可能需要联合GnRH激动剂以确保充分的卵巢功能抑制。

八、常见不良反应与管理
8.1 骨骼影响：骨密度降低与骨折风险
阿那曲唑因降低雌激素水平，对骨骼代谢产生显著影响。ATAC试验骨代谢子研究提供了量化数据：

指标 阿那曲唑组 他莫昔芬组 临床意义
腰椎骨密度变化（2年） -4.1% +2.2%（保护作用） 显著骨质丢失
全髋骨密度变化（2年） -3.9% +1.2%（保护作用） 显著骨质丢失
尿NTX（骨吸收标志物） +15% -52%（骨保护） 骨吸收增加
骨折风险比 1.49 参照 骨折风险增加49%
临床管理建议：长期使用阿那曲唑的患者应基线评估骨密度，治疗期间定期监测。骨密度较低者建议补充钙剂和维生素D，并根据T值评估是否需加用双膦酸盐或地舒单抗。他莫昔芬相反地有骨保护作用，是阿那曲唑在骨骼方面的重要劣势。

8.2 其他常见不良反应
不良反应 发生率 管理建议
关节痛/肌痛 约35-40% 阶梯式镇痛治疗，必要时考虑换药
潮热/血管舒缩症状 约25-30% 非激素类方案管理
疲劳/乏力 约15-20% 生活方式调整
阴道干涩/性功能障碍 约10-15% 局部保湿剂，润滑剂
九、用法用量参考
项目 内容
标准剂量 1mg，每日1次
服药方式 口服，餐前餐后均可
疗程（辅助治疗） 初始治疗5年；AERAS试验支持延长至10年
特殊人群 轻中度肝肾功能不全无需调整剂量
漏服处理 尽快补服，接近下次服药时间则跳过
十、临床定位与优势总结
维度 核心评价
标准辅助治疗 ATAC试验确立其优于他莫昔芬的地位（5年DFS 89.4% vs 87.4%）
延长辅助治疗 AERAS试验证实5→10年延长可降低38%复发风险（HR=0.61）
低风险人群 2025年研究显示10年OS与SERM相当，可个体化选择以避免不必要的卵巢抑制
新辅助治疗 5年RFS达83.7%，PEPI评分可预测预后
AIs类药物对比 疗效略逊于来曲唑，但优于依西美坦；安全性居中等
独特风险 显著骨密度丢失（2年腰椎-4.1%）是主要临床关注点
关键获益人群 高复发风险绝经后HR阳性乳腺癌患者的首选AIs之一
十一、总结
瑞宁得（阿那曲唑片）作为第三代芳香化酶抑制剂的代表药物，其核心临床价值可概括为：

辅助治疗标准地位确立：ATAC试验改变了全球临床实践，使阿那曲唑成为绝经后HR阳性早期乳腺癌优选治疗。5年DFS率89.4%，显著优于他莫昔芬。

延长治疗策略的里程碑：AERAS试验是迄今为止评估AI延长至10年的最大规模III期研究（1,697例），证实延长治疗使复发风险降低38%（HR=0.61），同时严重不良事件发生率<1%。

精准分层指导个体化治疗：2025年研究揭示，Oncotype RS低评分（0-17）患者中，阿那曲唑与他莫昔芬10年OS无显著差异。尤其对绝经前女性，这一发现允许部分低风险患者选择他莫昔芬以避免卵巢功能抑制带来的骨健康损害。

临床管理要点明确：骨密度显著降低（腰椎-4.1%/2年）和骨折风险增加是阿那曲唑最需关注的副作用，需基线评估和定期监测。化疗后卵巢功能恢复的患者预后显著恶化，需加强监测。

应用场景广泛：从术后辅助治疗、延长治疗到新辅助治疗，阿那曲唑在HR阳性乳腺癌全程管理中具有重要地位。

温馨提示：本品为处方药，必须在肿瘤专科医生指导下使用。长期用药期间需定期监测骨密度，出现关节痛、潮热等不良反应时应及时与医生沟通。具体用药方案应根据患者绝经状态、复发风险分层、骨密度基线及耐受性个体化制定。以上信息仅供专业参考。

【药品名称】

通用名称：阿那曲唑片

商品名称：瑞宁得/Arimidex
英文名称：Anastrozole Tablets
汉语拼音：Anaquzuo Pian

【成份】

化学名称：2，2‘-[5-(1H-1，2，4-三吡咯－1-基－甲基)－1，3-亚苯基]双(2－甲基丙腈) 其结构式为：分子式：C17H19N5 分子量：293.4

【性状】

本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【适应症】

适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用本品。适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。

【规格】

1mg

【用法用量】

成人(包括老年人)：口服，每日一次，每次1片。儿童：本药不推荐儿童服用。肾功能损害：轻度至中度肾功能损害患者不用调整剂量。肝功能损害：轻度肝功能损害患者不用调整剂量。对于早期乳腺癌，推荐的疗程为5年。

【不良反应】

本品通常容易为病人所耐受，副作用通常为轻度或中度，由于副作用导致的中断治疗很少见。本品的药理作用可引起一些可预料的症状，包括皮肤潮红，阴道干涩和头发油脂过度分泌。本品还可引起胃肠功能紊乱（厌食恶心呕吐和腹泻）、乏力、忧郁、头痛或皮疹。阴道出血现象偶见报告，主要出现在患者从现有的激素疗法改为阿那曲唑治疗的前几周。如有持续出血现象，需进行一步的评价。阿那曲唑与血栓栓塞的发生无因果关系，在临床试验中用阿那曲唑1mg时血栓栓塞的发生率和醋酸甲地孕酮无明显差异，而用阿那曲唑10mg时血栓栓塞的发生率较醋酸甲地孕酮低。在应用本品的晚期乳腺癌患者中有肝功能改变的报道（如转肽酶及碱性磷酸酶升高），但这些患者中许多人都已经有肝脏转移或骨转移。这些变化起因的研究尚未进行。临床观察表明本品可以轻微提高血浆总胆固醇水平。

【禁忌】

本品禁用于以下情况： ·绝经前妇女； ·怀孕或哺乳期妇女； ·严重肾功能损害的病人(肌酐清除率小于20ml/min)； ·中到重度肝病患者； ·已知对阿那曲唑或任何组份过敏的患者；其它含有雌激素的疗法可降低本品之药理作用，所以禁止与本品伍用。合并使用他莫昔芬治疗（见“药物相互作用”节）。

【注意事项】

尚未在儿童中确定本品的安全性和有效性，因此本品不推荐用于儿童。对于激素状态有怀疑的患者，应通过生化检查的方法确定是否绝经（自然绝经或人工绝经）。对中度到重度肝功能损害病人或重度肾功能损害的病人(肌酐清除率小于20ml/min)，尚无支持本品安全应用的资料。由于本品降低了循环中雌激素的水平，故有可能导致骨密度下降。目前上午充足的资料表明双磷酸盐对有阿那曲唑引起的骨密度下降的作用情况，或作为预防性使用的作用情况。伴有骨质疏松或潜在的骨质疏松风险的妇女，应当在治疗开始以及其后定期的进行正规的骨密度检查，如DEXA扫描。应当在适当的时间开始骨质疏松的治疗或预防，并进行仔细的监测。在ATAC试验中，与接受他莫昔芬治疗的患者相比，有更多接受阿那曲唑治疗的患者报告血清胆固醇升高（阿那曲唑治疗组为9％和他莫昔芬治疗组为3.5％）。运动员慎用。对驾驶和机械操作能力的影响本品不太可能影响病人驾驶和机械操作能力，但曾有乏力和嗜睡的报告，在上述症状持续出现于驾车和操作机械时，应特别注意。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品禁用于孕妇或哺乳期妇女。

【儿童用药】

尚未在儿童中确定本品的安全性和有效性，因此本品不推荐用于儿童。

【老年用药】

参见[用法用量]。

【药物相互作用】

安替比林和西咪替丁药物临床相互作用的研究表明：本品同其他药物合用时不易引起由细胞色素P－450所介导的药物相互作用。对临床试验安全性数据进行回顾，未发现本品同其他临床常用药物之间有明显的相互作用。含有雌激素的疗法可降低本品之药理作用，故不宜同本品合用。他莫昔芬可能降低本品的药理作用，故不应同本品合用。

【药物过量】

目前在意外药物过量方面的经验有限。动物试验证明阿那曲唑的急性毒性很低。临床研究中也进行了不同剂量的研究：在健康男性志愿者中最大单一剂量达60mg，绝经后晚期乳腺癌妇女每日达10mg时仍然可被良好耐受。未得到产生有危及生命症状的单一剂量。本品药物过量无专门解救药，治疗只能对症处理。在处理药物过量时应考虑到同时应用了多种药物的可能性。若病人清醒则可以进行催吐。因本品蛋白结合率较低，故透析可以奏效。应给予一般的支持性监护包括密切观察病人并监测其生命体征。

【临床试验】

在一项大型的III期临床研究（ATAC）中，对9366名可进行手术治疗的绝经后乳腺癌妇女进行5年治疗的研究，结果显示阿那曲唑与他莫昔芬相比，在无病生存上具有统计学意义的优势；对激素受体阳性的患者群进行前瞻性分析发现，阿那曲唑与他莫昔芬相比，在无病生存上观察到了更大幅度的受益；在至复发时间上，阿那曲唑与他莫昔芬相比，具有统计学意义的优势，两者差值幅度在意向治疗人群（ITT）和激素受体阳性人群中要比无病生存的差值更大；在至远处复发时间上，阿那曲唑与他莫昔芬相比，具有统计学意义的优势；阿那曲唑与他莫昔芬相比，对侧乳腺癌发生率有统计学意义的降低；经过5年的治疗，阿那曲唑在总体生存上至少与他莫昔芬同样有效。然而，由于死亡率较低，仍需进一步随访以准确确定阿那曲唑相对于他莫昔芬的长期生存情况。

药理毒理：药理作用： ATC编码：L02BG03（酶抑制剂）本品为高效，高选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。绝经后妇女雌二醇的主要来源为：雄烯二酮在外周组织中的芳香化酶复合物的作用下转化为雌酮，雌酮随后转化为雌二醇。减少循环中的雌二醇水平证明有利于乳腺癌妇女。高度灵敏的分析试验显示，绝经后妇女每日服用1mg阿那曲唑可以降低80％以上的雌二醇水平。本品没有孕激素样、雄激素样及雌激素样活性。在ACTH激发试验之前或之后进行测定，本品每日用量达10mg仍不影响皮质醇或醛固酮的分泌。因此服用本品时无需补充皮质激素。如同所有治疗决定一样，乳腺癌妇女及其医师应评估治疗的相对获益和风险。当本品与他莫昔芬联合使用时，无论激素受体状态如何，其疗效和安全性与单独使用他莫昔芬相似。其确切的机制尚不清楚，但不认为是本品降低了抑制雌二醇的程度所引起的。

毒理研究

急性毒性在对啮齿类动物进行的急性毒性试验中，阿那曲唑的半数致死量为口服大于100mg/kg/天、腹腔注射大于50mg/kg/天。狗的半数致死量为口服阿那曲唑大于45mg/kg/天。长期毒性使用大鼠和狗进行多次给药毒性试验，未建立阿那曲唑无作用剂量水平，在小剂量组(1mg/公斤/日)和中剂量组(狗3mg/公斤/日，大鼠5mg/公斤/日)下所观察到的反应则同化合物本身的药理作用或阿那曲唑酶诱导的特性相关，未有明显毒性作用或变性改变。致突变试验用阿那曲唑进行遗传毒性研究证明其非诱变剂或分裂剂。生殖毒性妊娠大鼠和家兔口服给予阿那曲唑，最高分别达1.0和0.2mg/kg/天，未发现致畸作用，所观察到的这些现象(大鼠胎盘增大，家兔流产)和该化合物的药理学作用有关。大鼠给予阿那曲唑0.02mg/kg/天或以上剂量时（从怀孕后17天至分娩后22天的大鼠）其子代的存活率下降，这些现象和该化合物对分娩的药理学作用有关。对母代大鼠给予阿那曲唑治疗未见对第一代子代行为或生殖机能有副作用。致癌试验对大鼠进行为期2年的肿瘤形成研究结果表明，仅在高剂量阿那曲唑（25mg/kg/天）时雌性肝脏肿瘤和子宫基质息肉及雄性甲状腺瘤的发生率有增加。引起此类改变的剂量是人用治疗剂量的100倍，因此认为与阿那曲唑的治疗没有临床相关性。对小鼠进行为期2年的肿瘤形成研究结果表明，可诱发良性卵巢肿瘤和淋巴网状肿瘤发生率的紊乱（雌性组织细胞肿瘤减少和淋巴瘤引起的死亡增多）。此类改变被认为是芳香化酶抑制剂对小鼠的特殊作用，因此认为与阿那曲唑的治疗没有临床相关性。

【药代动力学】

阿那曲唑的吸收较快，血浆最大浓度通常出现在服药以后2小时内（禁食条件下）。阿那曲唑清除较慢，血浆清除半衰期为40-50小时，食物轻度影响吸收速度，但不影响吸收程度。当每日一次顿服本品片剂时，食物对药物吸收速度轻微的影响不致影响血浆稳态浓度。服用七天以后血浆浓度可达稳态浓度的90～95％，没有证据表明阿那曲唑的药代动力学参数是时间或剂量依赖性的。绝经后妇女的年龄不影响本品的药代动力学。儿童中尚未进行该药的药代动力学研究。阿那曲唑的血浆蛋白结合率仅为40％。本品在绝经后妇女体内广泛代谢，服药后72小时内只有少于10％的剂量以原形从尿中排出。代谢过程包括N-去烷基、羟化和葡萄糖醛酸化。其代谢产物主要经尿排出，血浆中主要代谢产物三唑并不抑制芳香化酶活性。稳定性肝硬化和肾功能损害的病人口服该药的表观清除率在健康志愿者的观测值范围之内。

【贮藏】

不超过30℃保存。

【包装】

PVC水泡眼，14片/板，1板/盒。

【有效期】

60个月

【执行标准】

JX20076215

【批准文号】

国药准字J20150021

【生产企业】

厂商名称：Astra Zeneca Pharmaceuticals LP

厂商地址：587OldBaltimorePike,Newark,Delaware,19702,USA 美国

分包装企业名称：阿斯利康制药有限公司

分包装企业地址：无锡市新区黄山路2号