适应症：用于 3 岁及 3 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 1 型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者的治疗。

用法用量：服用方法是空腹（餐前2小时或餐后1小时），用水送服，不可掰开胶囊或咀嚼，剂量为25mg/m2每天两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

不良反应：最常见（≥40%）不良反应为呕吐（3级以上6%），皮疹（3级以上6%），腹痛，腹泻（3级以上16%），恶心（3级以上2%），皮肤干燥，疲劳，肌肉骨骼疼痛，发热（3级以上8%），痤疮样皮疹（3级以上4%），口腔炎，头痛（3级以上2%）和瘙痒。

常见（≥15%）实验室检验指标异常为肌酸激酶升高（3级以上7%），AST/ALT升高（3级以上2%和4%），血脂升高（3级以上5%），血钾升高或降低（3级以上4%和2%），碱性磷酸酶升高，脂肪升高，血钠异常，血红蛋白降低（3级以上4%），中性粒细胞（3级以上4%）和淋巴细胞降低（3级以上2%）。

司美替尼作用机制：Selumetinib司美替尼是丝裂原活化蛋白激酶1和2 (MEK1/2)的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子。MEK和ERK都是RAS调控的RAF-MEK-ERK通路的重要组成部分，这一通路常在多种癌症中被激活。在动物实验中，Selumetinib司美替尼可以抑制NF1小鼠的ERK磷酸化，并减少神经纤维瘤的数量、体积和增殖。

注意事项：

心肌病：开始治疗前应评估射血分数，第一年每3个月评估一次，此后每6个月评估一次并根据临床情况进行评估。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO司美替尼。

眼毒性：在开始使用KOSELUGO司美替尼之前，应在治疗期间定期进行眼科评估，以检查新的或恶化的视力变化。永久终止KOSELUGO的服务

视网膜静脉阻塞（RVO）。拒绝使用KOSELUGO司美替尼进行视网膜色素上皮脱离（RPED），用光学相干断层扫描评估显示器，直到解决，并以减少的剂量恢复使用。

胃肠道毒性：建议患者在首次出现大便稀疏后立即开始使用止泻药，并增加液体摄入量。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO司美替尼。

皮肤毒性：监测严重的皮疹。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO司美替尼。

肌酐磷酸激酶（CPK）增加：CPK和横纹肌溶解可能增加。在开始KOSELUGO司美替尼之前，治疗期间和临床上应定期获取血清CPK。如果发生的CPK升高，请评估横纹肌溶解或其他原因。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO。

维生素E水平升高和出血风险：KOSELUGO司美替尼胶囊含有维生素E，每天摄入的维生素E超过建议的或安全的限值可能会增加出血的风险。合并维生素K拮抗剂或抗血小板药物的患者可能发生出血的风险增加。

批准文号：国药准字HJ20230045

科赛优®（硫酸氢司美替尼胶囊）在治疗伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）患者中，显示出明确的临床疗效。 作为中国首个且唯一获批覆盖NF1-PN儿童及成人患者的靶向治疗药物，其疗效在多项临床研究中得到证实。

核心临床研究数据

· 全球关键III期KOMET研究（成人）：这是全球规模最大、唯一的随机安慰剂对照III期试验。
· 客观缓解率（ORR）：第16个治疗周期，司美替尼组为20%（14/71），安慰剂组为5%（4/74）。
· 中位起效时间：3.7个月。
· 缓解持续时间（DOR）：司美替尼组有86% 的患者缓解持续至少6个月。
· 疼痛改善：可有效减少患者的慢性疼痛和爆发痛。
· 支持儿童获批的SPRINT研究：68% 的儿童患者肿瘤体积缩小。
· 中国患者数据（KOMET中国亚组）：
· 客观缓解率（ORR）：高达54.5%，安慰剂组为0%。
· 疾病控制率（DCR）：达到100%。
· 肿瘤缩小幅度：中位缩瘤28.1%，最大缩瘤幅度58.1%。
· 长期疗效数据：在一项平均随访约3年（1085天）的研究中，57% 的患者肿瘤缩小超过20%，30% 的患者疾病稳定。

作用机制与适用人群

· 作用机制：司美替尼是一种MEK1/2抑制剂。通过抑制MEK1/2蛋白，阻断参与细胞增殖的RAS/MAPK信号通路，从而抑制肿瘤生长。
· 适用人群：在中国获批用于3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）儿童及成人患者。美国FDA已批准用于1岁及以上患者。

用法与安全性

· 用法用量：按体表面积（BSA）计算，推荐剂量为25 mg/m²，每日口服两次。
· 安全性：整体安全性良好，不良事件主要为1/2级。常见不良反应包括胃肠道症状、肌酸磷酸激酶升高、皮疹和甲沟炎等。需注意的潜在风险包括左心室功能障碍、眼部毒性、胃肠道毒性、皮肤毒性及出血风险增加等。

适应症：用于 3 岁及 3 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 1 型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者的治疗。

用法用量：服用方法是空腹（餐前2小时或餐后1小时），用水送服，不可掰开胶囊或咀嚼，剂量为25mg/m2每天两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

不良反应：最常见（≥40%）不良反应为呕吐（3级以上6%），皮疹（3级以上6%），腹痛，腹泻（3级以上16%），恶心（3级以上2%），皮肤干燥，疲劳，肌肉骨骼疼痛，发热（3级以上8%），痤疮样皮疹（3级以上4%），口腔炎，头痛（3级以上2%）和瘙痒。

常见（≥15%）实验室检验指标异常为肌酸激酶升高（3级以上7%），AST/ALT升高（3级以上2%和4%），血脂升高（3级以上5%），血钾升高或降低（3级以上4%和2%），碱性磷酸酶升高，脂肪升高，血钠异常，血红蛋白降低（3级以上4%），中性粒细胞（3级以上4%）和淋巴细胞降低（3级以上2%）。

司美替尼作用机制：Selumetinib司美替尼是丝裂原活化蛋白激酶1和2 (MEK1/2)的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子。MEK和ERK都是RAS调控的RAF-MEK-ERK通路的重要组成部分，这一通路常在多种癌症中被激活。在动物实验中，Selumetinib司美替尼可以抑制NF1小鼠的ERK磷酸化，并减少神经纤维瘤的数量、体积和增殖。

注意事项：

心肌病：开始治疗前应评估射血分数，第一年每3个月评估一次，此后每6个月评估一次并根据临床情况进行评估。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO司美替尼。

眼毒性：在开始使用KOSELUGO司美替尼之前，应在治疗期间定期进行眼科评估，以检查新的或恶化的视力变化。永久终止KOSELUGO的服务

视网膜静脉阻塞（RVO）。拒绝使用KOSELUGO司美替尼进行视网膜色素上皮脱离（RPED），用光学相干断层扫描评估显示器，直到解决，并以减少的剂量恢复使用。

胃肠道毒性：建议患者在首次出现大便稀疏后立即开始使用止泻药，并增加液体摄入量。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO司美替尼。

皮肤毒性：监测严重的皮疹。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO司美替尼。

肌酐磷酸激酶（CPK）增加：CPK和横纹肌溶解可能增加。在开始KOSELUGO司美替尼之前，治疗期间和临床上应定期获取血清CPK。如果发生的CPK升高，请评估横纹肌溶解或其他原因。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO。

维生素E水平升高和出血风险：KOSELUGO司美替尼胶囊含有维生素E，每天摄入的维生素E超过建议的或安全的限值可能会增加出血的风险。合并维生素K拮抗剂或抗血小板药物的患者可能发生出血的风险增加。

批准文号：国药准字HJ20230045