【药品名称】
通用名称：比卡鲁胺片
英文名称：BicalutamideTablets
汉语拼音：Bikalu’anPian

【成份】

本品主要成份为比卡鲁胺，其化学名称：（±）-N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]-3-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺化学结构式： 分子式：C18H14N2O4F4S 分子量：430.38

【性状】

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】

与促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。

【规格】

50mg

【用法用量】

成人：成年男性包括老年人：一片（50mg），一天一次，用本品治疗应与LHRH类似物或外科睾丸切除术治疗同时开始。儿童：本品禁用于儿童。肾损害：对于肾损害的病人无需调整剂量。肝损害：对于轻度肝损害的病人无需调整剂量，中重度肝损伤的病人可能发生药物蓄积。

【不良反应】

本品一般来说有良好的耐受性，少有因不良反应而停药的情况。罕有观察到对心血管的作用，如心绞痛、心衰、传导障碍（包括PR和QT间期延长），心律不齐和非特异性ECG改变。罕有报告血小板减少症。在使用本品与LHRH类似物联用进行临床研究期间还观察到下列不良事件（临床试验者认为可能与药物相关且发生率≥1％）。这些不良事件与药物的使用尚未建立因果关系，有些是老年人日常固有的。心血管系统：心衰。消化系统：厌食、口干、消化不良、便秘、胃肠胀气。中枢神经系统：头晕、失眠、嗜睡、性欲减低。呼吸系统：呼吸困难。泌尿生殖系统：阳痿、夜尿增多。血液学：贫血。皮肤及其附件：脱发、皮疹、出汗、多毛。代谢及营养：糖尿病、高血糖、水肿、体重增加、体重减轻。全身：腹痛、胸痛、头痛、疼痛、骨盆痛、寒颤。

【禁忌】

本品禁用于妇女和儿童。本品不能用于对本品过敏的病人。本品不可与特非那定、阿司咪唑或西沙比利联合使用。

【注意事项】

本品广泛在肝脏代谢。数据表明严重肝损害的病人药物清除可能会减慢，由此可能导致蓄积。所以本品对有中、重度肝损害的病人应慎用。由于可能出现肝脏改变，应考虑定期进行肝功能检测。主要的改变一般在本品治疗的最初6个月内出现。严重的肝功能改变很少见于本品的治疗（见‘不良反应’）。如果出现严重改变应停止本品治疗。本品显示抑制细胞色素P450（CYP3A4）活性，因此当与主要由CYP3A4代谢的药物联合应用时应谨慎（见‘禁忌’和‘药物相互作用’节）。对驾驶和操作机器能力的影响本品不会影响病人驾驶及操作机器的能力。但应注意，因偶尔可能会出现嗜睡，有过此类作用的病人应予以注意。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品禁用于女性，更不能用于妊娠妇女或正哺乳的母亲。

【儿童用药】

请参见[用法用量]部分的详细描述。

【老年用药】

请参见[用法用量]部分的详细描述。

【药物相互作用】

本品与LHRH类似物之间无任何药效学或药代动力学方面的相互作用。体外试验显示R－比卡鲁胺是CYP3A4的抑制剂，对CYP2C9、2C19和2D6的活性有较小的抑制作用。虽然在以安替比林为细胞色素P450（CYP）活性标志物的临床研究中未发现与本品之间潜在药物相互作用的证据，但在联合使用本品28天后，平均咪达唑仑暴露水平（AUC）增加了80％。对于治疗指数范围小的药物，该增加程度可具有相关性。因此，禁忌联合使用特非那定、阿司咪唑或西沙比利，且当本品与环孢菌素和钙通道阻滞剂联合应用时应谨慎。尤其当出现增加药效或药物不良反应迹象时，可能需要减低这些药物的剂量。对环孢菌素，推荐在本品治疗开始或结束后密切监测血浆浓度和临床状况。当本品与抑制药物氧化的其他药物，如西咪替丁和酮康唑同时使用时应谨慎。理论上，这样可以引起本品血浆浓度增加，从而理论上增加药物的副作用。体外研究表明本品可以与香豆素类抗凝剂，如：华法令，竞争其蛋白结合点。因此建议在已经接受香豆素类抗凝剂治疗的病人，如果开始服用本品，应密切监测凝血酶原时间。

【药物过量】

没有人类过量的经验，没有特效的解药，应该对症治疗。透析可能没有帮助，因为本品与蛋白高度结合且在尿液中以非原形排泄。但一般的支持疗法是需要的，这包括生命体征密切监测。

【药理毒理】

药理作用本品属于非甾体类抗雄激素药物，没有其他内分泌作用，它与雄激素受体结合而不激活基因表达，从而抑制了雄激素的刺激，导致前列腺肿瘤的萎缩。临床上停用本品可在部份患者中引起抗雄激素撤药性综合症。本品是消旋物，其抗雄激素作用仅仅出现在（R）－结构对映体上。毒理研究本品是一种强效的抗雄激素药物，并且在动物中是一种混合功能氧化酶诱导剂。动物靶器官变化，包括动物中肿瘤诱发与这些作用相关。临床前试验的结果被认为与晚期前列腺癌病人治疗无相关性。

【药代动力学】

本品经口服吸收良好。没有证据表明食物对其生物利用度方面存在任何临床相关的影响。（S）－对映体相对（R）－对映体消除较为迅速，后者的血浆清除半衰期为一周。在本品的每日用量下，（R）－对映体因其半衰期长，在血浆中蓄积了约10倍。当每日服用本品50mg时，（R）－对映体的稳态血浆浓度约9μg/ml，稳态时有效（R）－对映体占总循环内药量的99％。（R）－对映体的药代动力学不受年龄、肾损害或轻、中度肝损害的影响。有证据表明在严重肝损害病例中，（R）－对映体血浆清除较慢。本品与蛋白高度结合（消旋体96％，R－比卡鲁胺99.6％）并被广泛代谢（经氧化及葡萄糖醛酸化），其代谢产物以几乎相同的比例经肾及胆消除。

【贮藏】在室温条件下，密闭保存。

【包装】

口服固体药用高密度聚乙烯瓶，14片/瓶/盒、28片/瓶/盒、56片/瓶/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

YBH05052006

【批准文号】

国药准字H20064085

【生产企业】

企业名称：上海朝晖药业有限公司

生产地址：上海市宝山区抚远路2151号

比卡鲁胺片是一种非甾体类抗雄激素药物，核心功能是阻断雄激素对前列腺癌细胞的刺激，用于治疗局部晚期或无远处转移的前列腺癌，以及联合去势治疗晚期前列腺癌。

核心功能与适应症

根据药品标准，比卡鲁胺片主要用于以下两种情况：

· 联合治疗：与促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物或外科睾丸切除术联合，用于晚期前列腺癌的治疗。
· 单药治疗：用于局部晚期、无远处转移的前列腺癌患者，这些患者不适宜或不愿接受外科去势术或其他内科治疗。

核心疗效数据

早期非转移性前列腺癌（150mg单药，关键III期证据）
一项纳入1218例早期前列腺癌患者的随机双盲研究显示，比卡鲁胺150mg作为即刻治疗（单用或作为标准治疗的辅助），相比安慰剂将客观疾病进展风险降低了57%（HR 0.43，P<0.0001）。该研究的中位随访时间为3年，生存数据当时尚未成熟，两组间无显著差异。

转移性激素敏感性前列腺癌（联合ADT）
在SWOG S1216 III期试验中，比卡鲁胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）用于转移性激素敏感性前列腺癌患者。分析显示，治疗3个月和7个月时PSA降至≤0.2 ng/ml（完全缓解） 与更好的总生存期强烈相关（7个月时HR 0.20），且这一关联在不同治疗臂间无差异。

150mg剂量的监管差异（需注意）
美国FDA的说明书标注，150mg每日剂量未被批准用于M1期（已转移）前列腺癌，也未批准用于局部晚期（T3-4, NX, M0）前列腺癌。国内药品信息则显示150mg可用于“局部晚期、无远处转移”且不适合去势治疗的患者。临床使用须以具体批准的适应症和医嘱为准。

用法与核心安全警示

用法用量（因适应症和规格而异）：

· 50mg片剂（联合去势）：一次50mg，一日1次。应在开始LHRH类似物治疗前至少3天开始，或与外科睾丸切除术同时开始。
· 150mg片剂（单药）：一次150mg，一日1次。应持续服用至少两年或至疾病进展。
· 轻度肝损害无需调整剂量；中重度肝损害可能发生药物蓄积。

最需警惕的风险——肝毒性
治疗前应检测血清转氨酶，治疗最初4个月需定期监测肝功能。出现恶心、呕吐、腹痛、乏力、厌食、黑尿、黄疸、右上腹触痛等提示肝功能不全的症状时，应立即检测转氨酶。罕见肝功能衰竭（致命结局已有报道）。

常见不良反应
男性乳房发育和乳房触痛最为常见（发生率≥10%），其他包括潮红、腹痛、便秘、恶心、头晕、乏力、水肿等。与LHRH类似物联用时，潮红是最常见的不良反应（53%）。

光敏反应
治疗期间应避免直接暴露于过强阳光或紫外线下，可考虑使用防晒霜。严重或持续的光敏反应需对症治疗。

特别提醒：本品为处方药（医保乙类），必须在泌尿外科或肿瘤科医生指导下使用。儿童禁用。治疗前及治疗初期需监测肝功能。150mg单药与50mg联合去势的适应症和用法不同，不可自行互换或调整剂量。

【药品名称】
通用名称：比卡鲁胺片
英文名称：BicalutamideTablets
汉语拼音：Bikalu’anPian

【成份】

本品主要成份为比卡鲁胺，其化学名称：（±）-N-[4-氰基-3-（三氟甲基）苯基]-3-[(4-氟苯基)磺酰基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺化学结构式： 分子式：C18H14N2O4F4S 分子量：430.38

【性状】

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】

与促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。

【规格】

50mg

【用法用量】

成人：成年男性包括老年人：一片（50mg），一天一次，用本品治疗应与LHRH类似物或外科睾丸切除术治疗同时开始。儿童：本品禁用于儿童。肾损害：对于肾损害的病人无需调整剂量。肝损害：对于轻度肝损害的病人无需调整剂量，中重度肝损伤的病人可能发生药物蓄积。

【不良反应】

本品一般来说有良好的耐受性，少有因不良反应而停药的情况。罕有观察到对心血管的作用，如心绞痛、心衰、传导障碍（包括PR和QT间期延长），心律不齐和非特异性ECG改变。罕有报告血小板减少症。在使用本品与LHRH类似物联用进行临床研究期间还观察到下列不良事件（临床试验者认为可能与药物相关且发生率≥1％）。这些不良事件与药物的使用尚未建立因果关系，有些是老年人日常固有的。心血管系统：心衰。消化系统：厌食、口干、消化不良、便秘、胃肠胀气。中枢神经系统：头晕、失眠、嗜睡、性欲减低。呼吸系统：呼吸困难。泌尿生殖系统：阳痿、夜尿增多。血液学：贫血。皮肤及其附件：脱发、皮疹、出汗、多毛。代谢及营养：糖尿病、高血糖、水肿、体重增加、体重减轻。全身：腹痛、胸痛、头痛、疼痛、骨盆痛、寒颤。

【禁忌】

本品禁用于妇女和儿童。本品不能用于对本品过敏的病人。本品不可与特非那定、阿司咪唑或西沙比利联合使用。

【注意事项】

本品广泛在肝脏代谢。数据表明严重肝损害的病人药物清除可能会减慢，由此可能导致蓄积。所以本品对有中、重度肝损害的病人应慎用。由于可能出现肝脏改变，应考虑定期进行肝功能检测。主要的改变一般在本品治疗的最初6个月内出现。严重的肝功能改变很少见于本品的治疗（见‘不良反应’）。如果出现严重改变应停止本品治疗。本品显示抑制细胞色素P450（CYP3A4）活性，因此当与主要由CYP3A4代谢的药物联合应用时应谨慎（见‘禁忌’和‘药物相互作用’节）。对驾驶和操作机器能力的影响本品不会影响病人驾驶及操作机器的能力。但应注意，因偶尔可能会出现嗜睡，有过此类作用的病人应予以注意。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品禁用于女性，更不能用于妊娠妇女或正哺乳的母亲。

【儿童用药】

请参见[用法用量]部分的详细描述。

【老年用药】

请参见[用法用量]部分的详细描述。

【药物相互作用】

本品与LHRH类似物之间无任何药效学或药代动力学方面的相互作用。体外试验显示R－比卡鲁胺是CYP3A4的抑制剂，对CYP2C9、2C19和2D6的活性有较小的抑制作用。虽然在以安替比林为细胞色素P450（CYP）活性标志物的临床研究中未发现与本品之间潜在药物相互作用的证据，但在联合使用本品28天后，平均咪达唑仑暴露水平（AUC）增加了80％。对于治疗指数范围小的药物，该增加程度可具有相关性。因此，禁忌联合使用特非那定、阿司咪唑或西沙比利，且当本品与环孢菌素和钙通道阻滞剂联合应用时应谨慎。尤其当出现增加药效或药物不良反应迹象时，可能需要减低这些药物的剂量。对环孢菌素，推荐在本品治疗开始或结束后密切监测血浆浓度和临床状况。当本品与抑制药物氧化的其他药物，如西咪替丁和酮康唑同时使用时应谨慎。理论上，这样可以引起本品血浆浓度增加，从而理论上增加药物的副作用。体外研究表明本品可以与香豆素类抗凝剂，如：华法令，竞争其蛋白结合点。因此建议在已经接受香豆素类抗凝剂治疗的病人，如果开始服用本品，应密切监测凝血酶原时间。

【药物过量】

没有人类过量的经验，没有特效的解药，应该对症治疗。透析可能没有帮助，因为本品与蛋白高度结合且在尿液中以非原形排泄。但一般的支持疗法是需要的，这包括生命体征密切监测。

【药理毒理】

药理作用本品属于非甾体类抗雄激素药物，没有其他内分泌作用，它与雄激素受体结合而不激活基因表达，从而抑制了雄激素的刺激，导致前列腺肿瘤的萎缩。临床上停用本品可在部份患者中引起抗雄激素撤药性综合症。本品是消旋物，其抗雄激素作用仅仅出现在（R）－结构对映体上。毒理研究本品是一种强效的抗雄激素药物，并且在动物中是一种混合功能氧化酶诱导剂。动物靶器官变化，包括动物中肿瘤诱发与这些作用相关。临床前试验的结果被认为与晚期前列腺癌病人治疗无相关性。

【药代动力学】

本品经口服吸收良好。没有证据表明食物对其生物利用度方面存在任何临床相关的影响。（S）－对映体相对（R）－对映体消除较为迅速，后者的血浆清除半衰期为一周。在本品的每日用量下，（R）－对映体因其半衰期长，在血浆中蓄积了约10倍。当每日服用本品50mg时，（R）－对映体的稳态血浆浓度约9μg/ml，稳态时有效（R）－对映体占总循环内药量的99％。（R）－对映体的药代动力学不受年龄、肾损害或轻、中度肝损害的影响。有证据表明在严重肝损害病例中，（R）－对映体血浆清除较慢。本品与蛋白高度结合（消旋体96％，R－比卡鲁胺99.6％）并被广泛代谢（经氧化及葡萄糖醛酸化），其代谢产物以几乎相同的比例经肾及胆消除。

【贮藏】在室温条件下，密闭保存。

【包装】

口服固体药用高密度聚乙烯瓶，14片/瓶/盒、28片/瓶/盒、56片/瓶/盒。

【有效期】

24个月

【执行标准】

YBH05052006

【批准文号】

国药准字H20064085

【生产企业】

企业名称：上海朝晖药业有限公司

生产地址：上海市宝山区抚远路2151号