【药品名称】

通用名称：注射用醋酸曲普瑞林

商品名称：达菲林
英文名称：TriptorelinAcetateforInjection
汉语拼音：Zhusheyongcusuanqupuruilin

【成份】

化学名称：醋酸曲普瑞林化学结构式：分子式：C64H82N18O13·2C2H4O2分子量：1431.56辅料：聚丙交酯乙交酯共聚物、甘露醇、羧甲基纤维素、聚山梨酯80

【性状】

本品几乎为白色冻干物或粉末。

【适应症】

-前列腺癌局部晚期和转移性前列腺癌。-性早熟-子宫内膜异位症(I至IV期)-女性不孕症在体外受精－胚胎移植程序(IVF-ET)中，与促性腺激素(hMG、FSH、hCG)联合使用，诱导排卵。-子宫肌瘤术前治疗-伴有贫血症(血红蛋白含量≤8g/dl)时-为便于内窥镜手术和经阴道手术需缩小肿瘤大小时疗程限于3个月。

【规格】

3.75mg

【用法用量】

本品为一个月缓释制剂。给药方法和途径：本品仅可肌肉注射，用药盒内提供的溶剂复溶药物粉末，复溶后立即注射。复溶后得到的悬浮液不得与其它药品混合。注意：请严格按照下附的图示进行复溶操作，任何误操作导致损失的药液量多于注射器中合理的残留量的情况应记录并报告。剂量：前列腺癌：一次1支。每4周注射一次。性早熟：按体重一次50μg/kg，每4周注射一次。子宫内膜异位症：应在月经周期的1-5天开始治疗。一次1支，每4周注射一次。根据发病时严重程度以及治疗过程中临床指标的变化(包括功能和器质性指标)而定。原则上，一个疗程应至少4个月，至多6个月。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。女性不孕症：在月经周期第2天肌肉注射1支。当垂体去敏后(血浆雌激素<50pg/ml)，一般在注射本品后15天，开始联合使用促性腺激素治疗。子宫肌瘤术前治疗：每4周注射一次，每次1支，治疗应在月经周期的前5天开始，疗程3个月。

【不良反应】

男性：治疗初期，随着血睾酮水平一过性升高，部分患者可见尿路症状、骨转移造成骨痛、椎骨转移造成的脊髓压迫等症状加重，1－2周后这些症状会消失。治疗过程中，最常报导的不良反应(潮热、性欲下降和阳萎)与血浆睾酮降低有关，这是药品药理作用的结果，与其它GnRH类似物所观察到的不良反应相似。女性：治疗初期，由于血浆雌二醇水平一过性增高，出现子宫内膜异位症症状(盆腔痛、痛经)加重，1－2周后消失。第一次注射后一个月内可能出现子宫出血。该药物用于治疗女性不孕症时，联合使用促性腺激素可造成对卵巢刺激，有可能出现卵巢肥大、盆腔痛和／或腹痛。治疗过程中，最常报导的不良反应如潮热、阴道干燥、性欲下降、性交困难与垂体－卵巢阻断有关。罕有头痛、关节痛和肌肉痛的报导。男、女性：报导有过敏反应，如荨麻疹、皮疹、瘙痒。罕见有Quincke水肿(昆克水肿)发生。一些患者出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛。长期使用GnRH类似物可引起骨质流失，有致骨质疏松的危险。儿童：卵巢初始刺激可能导致女孩出现少量阴道出血。如同成人，儿童也有报导出现过敏反应，如荨麻疹、皮疹、瘙痒，罕有Quincke水肿发生。一些患儿出现腹痛、恶心、呕吐、头痛、潮热、体重增加、高血压、情绪紊乱、发热、视觉异常、注射处疼痛。即使治疗收到满意效果时也可能出现以上不良反应。如患者发生以上不良反应或本说明书未列出的不良反应，请立即通知医生。

【禁忌】

对GnRH，GnRH类似物或药品任何一种成分过敏者禁用。

【注意事项】

男性：前列腺癌治疗开始时，极少数病例有单发的一过性的临床症状加重(尤其是骨痛)。在治疗的最初数周应给予密切的医疗监护，尤其对于那些有尿路梗阻和椎骨转移的患者(参见[不良反应])。同理，对有脊髓压迫症状的患者也应给予密切的医疗监护。治疗初期可观察到酸性磷酸酶一过性增高。注意事项：有必要定期检查血睾酮水平，不应高于1ng/ml。女性：在医生给患者开药前，应确认患者没有怀孕。女性不孕症警告：曲普瑞林与促性腺激素联合用药时，对于那些敏感的患者，会造成取卵数显著增加，尤其是对于多囊卵巢综合症的患者。曲普瑞林与促性腺激素联合使用时，不同患者的卵巢对同一剂量的药物有不同的反应。对于某些病例，同一患者在不同的周期其卵巢反应也可能不同。注意事项：诱导排卵应在严格的、定期的生物检测和临床检查下进行，包括血浆雌激素检查和超声检查(参见[不良反应])。当卵巢反应过度时，建议停止注射促性腺激素，以终止刺激周期。子宫内膜异位症和手术前子宫肌瘤的治疗注意事项：每4周定期使用1支，通常引起低促性腺素性闭经。用药1个月后出现子宫出血属于异常；应核实血浆雌二醇水平，如果低于50pg/ml，需检查可能伴有的器质性病变。停止治疗后，卵巢功能恢复，最后一次注射后平均58天出现排卵，平均70天后出现第一次月经。应注意在最后一次注射的一个半月之后采取避孕措施。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：动物研究未显示本药有致畸作用。因为导致人类畸形的药物早在对其进行两个种属的动物试验时，就会发现具有致畸作用，因此本品对人类无致畸作用。迄今为止的临床研究中，曾有有限数量的妊娠妇女无意中使用GnRH类似物，但均未发生任何畸胎或胎儿中毒现象。尽管如此，尚需进一步的研究来确切了解药物对妊娠的影响。哺乳期：因没有关于该药进入母乳和对母乳喂养婴儿可能产生影响的资料，该药不应在哺乳期使用。

【儿童用药】

本品仅用于性早熟的儿童。

【老年用药】

参见[注意事项]。

【药物相互作用】

不能与升高泌乳素浓度的药物同时使用，因为此类药物能降低垂体中的GnRH受体水平。

【药物过量】

无药物过量的报导。如果发生药物过量，应给予对症治疗。

【药理毒理】

药理：曲普瑞林(Triptorelin)是一合成的十肽，是天然GnRH(促性腺激素释放激素)的类似物。动物研究和人体研究表明，初始刺激后，长期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，从而抑制睾丸和卵巢的功能。对动物进行的进一步研究提示另一作用机制：通过降低外周GnRH受体的敏感性产生直接性腺抑制作用。前列腺癌：注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，进而血睾酮水平升高；继续用药2～3周，血LH和FSH水平降低，进而血睾酮降至去势水平。同时，治疗初期酸性磷酸酶一过性增高。治疗可使症状有所改善。性早熟：在两性，曲普瑞林均可抑制垂体促性腺激素的分泌亢进，表现为雌二醇或睾酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年龄/骨龄比例的提高。最初的性腺刺激有可能引起阴道的少量出血，需要使用醋酸甲羟孕酮或环丙孕酮醋酸酯治疗。子宫内膜异位症：曲普瑞林持续用药可抑制雌二醇的分泌，从而使异位的子宫内膜组织处于休息状态。不孕症：曲普瑞林可抑制促性腺激素(FSH和LH)的分泌。这一治疗确保抑制LH峰值，从而提高卵泡生成的质量，增加卵泡数量。子宫肌瘤：研究表明某些子宫肌瘤的体积明显缩小，在治疗第3个月时最明显。大多数患者在治疗第1个月后出现闭经，需纠正因月经过多或子宫出血造成的贫血。毒理：动物毒理研究未显示该药物分子具有任何特殊毒性。观察到的作用与药品对内分泌系统的药理特性有关。用药后40～45天吸收完全。

【药代动力学】

肌内注射缓释剂型后，药物首先经历一个初始释放阶段，随后进入有规律的均匀释放阶段，持续释放28天。药物在注射后一个月内的生物利用度为53％。

【贮藏】

请在25℃以下贮存。产品复溶后，请立即注射。

【包装】

每盒内装：冻干粉1瓶(透明Ⅰ型玻璃西林瓶)，2ml溶剂1支(透明Ⅰ型玻璃安瓿)，注射器1个专用无菌注射用具包。

【有效期】

36个月

【执行标准】

JX20120217

【进口药品注册证号】

H20140298

【生产企业】

企业名称：IpsenPharmaBiotech

生产地址：Parcd`activitesduplateaude Signes,Chemin Departementaln°402-83870 Signes,France   法国

注射用醋酸曲普瑞林（Triptorelin Acetate for Injection，常见商品名达菲林等）

• 药品类别：促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂 / 内分泌治疗药（处方药，医保乙类）

• 成分：醋酸曲普瑞林（合成十肽，天然 GnRH 类似物，第6位甘氨酸被 D-色氨酸取代，亲和力更强、半衰期更长）

• 规格：常见 3.75mg 冻干粉（月缓释）；另有 11.25mg（3月缓释）、22.5mg（6月缓释，双羟萘酸盐）

• 作用机制：初期“点火效应”短暂升 LH/FSH→睾酮/雌二醇一过性升高；持续给药使垂体 GnRH 受体脱敏，LH/FSH 分泌被抑制，性激素降至去势/绝经后水平

一、临床疗效

1. 激素依赖性前列腺癌（局部晚期/转移性）

◦ 降睾酮至去势水平（<50 ng/dL，国内常要求<1 ng/mL），延缓肿瘤进展、缓解骨痛与尿路症状

◦ 3.75mg 每4周肌注；11.25mg 每12周；22.5mg 每24周

◦ 单药或联合抗雄激素（防初期 flare）

2. 中枢性性早熟（CPP，女童<8岁、男童<10岁）

◦ 抑制下丘脑-垂体-性腺轴过早激活，延缓第二性征发育、减慢骨龄进展、改善预测成年身高

◦ 3.75mg 缓释：50 μg/kg 每4周肌注，或按体重分档（<20kg 1.875mg、20–30kg 2.5mg、>30kg 3.75mg）

3. 子宫内膜异位症（I–IV期）

◦ 诱导低雌激素“假绝经”状态，使异位内膜萎缩，缓解痛经、盆腔痛、性交痛

◦ 3.75mg 每4周肌注，月经第1–5天起始，疗程4–6个月，不建议重复第二疗程

4. 子宫肌瘤术前预处理

◦ 缩小肌瘤体积、纠正贫血（Hb≤8g/dL）、减少术中出血，便于腔镜/经阴道手术

◦ 3.75mg 每4周肌注，疗程3个月

5. 女性不孕症 / 辅助生殖（IVF-ET）

◦ 垂体降调节，抑制自发 LH 峰，配合 hMG/FSH/hCG 控制性促排

◦ 短效液剂：0.5mg/日皮下×7–10天→0.1mg/日维持；或月缓释 3.75mg 周期第2天单剂，待 E2<50 pg/mL 后加促性腺激素

二、用法要点

• 月缓释粉针：仅肌注（臀部），专用溶剂复溶后立即注射，不与其他药混合

• 短效液剂：皮下注射（腹部/大腿），每日方案由生殖中心定

• 漏注/延迟会影响降调节，需严格按28天周期

三、安全与监测

• 初期 flare（1–2周）：前列腺癌骨痛/尿路梗阻加重、内异症盆腔痛加重、女孩少量阴道出血——高危者需抗雄激素覆盖或密切监护

• 低性激素状态：潮热、盗汗、阴道干涩、性欲下降、勃起障碍、情绪波动、关节痛

• 长期用：骨密度下降/骨质疏松风险，儿童监测生长速度、骨龄、LH/E2/睾酮

• 其他：注射部位痛/硬结、皮疹瘙痒、罕见血管性水肿、血糖升高、心血管事件（男性）

• 监测：前列腺癌查 PSA+睾酮；妇科查 E2、超声（肌瘤/卵泡）；儿童查骨龄、性激素、身高速度；长期用评估骨密度

四、禁忌与注意

• 禁用：GnRH/类似物/辅料过敏、孕妇、哺乳期、非激素依赖性前列腺癌、已手术去势者

• 慎用：脊髓压迫/尿路梗阻前列腺癌（单药需监护）、骨质疏松、糖尿病、长QT、癫痫、严重肝肾功能不全

• 相互作用：避免与升泌乳素药同用；治疗期间女性不用含雌激素药（除非反向添加方案由医生定）

• 停药恢复：女性末次注射后约58天排卵、70天月经复潮，需避孕

【药品名称】

通用名称：注射用醋酸曲普瑞林

商品名称：达菲林
英文名称：TriptorelinAcetateforInjection
汉语拼音：Zhusheyongcusuanqupuruilin

【成份】

化学名称：醋酸曲普瑞林化学结构式：分子式：C64H82N18O13·2C2H4O2分子量：1431.56辅料：聚丙交酯乙交酯共聚物、甘露醇、羧甲基纤维素、聚山梨酯80

【性状】

本品几乎为白色冻干物或粉末。

【适应症】

-前列腺癌局部晚期和转移性前列腺癌。-性早熟-子宫内膜异位症(I至IV期)-女性不孕症在体外受精－胚胎移植程序(IVF-ET)中，与促性腺激素(hMG、FSH、hCG)联合使用，诱导排卵。-子宫肌瘤术前治疗-伴有贫血症(血红蛋白含量≤8g/dl)时-为便于内窥镜手术和经阴道手术需缩小肿瘤大小时疗程限于3个月。

【规格】

3.75mg

【用法用量】

本品为一个月缓释制剂。给药方法和途径：本品仅可肌肉注射，用药盒内提供的溶剂复溶药物粉末，复溶后立即注射。复溶后得到的悬浮液不得与其它药品混合。注意：请严格按照下附的图示进行复溶操作，任何误操作导致损失的药液量多于注射器中合理的残留量的情况应记录并报告。剂量：前列腺癌：一次1支。每4周注射一次。性早熟：按体重一次50μg/kg，每4周注射一次。子宫内膜异位症：应在月经周期的1-5天开始治疗。一次1支，每4周注射一次。根据发病时严重程度以及治疗过程中临床指标的变化(包括功能和器质性指标)而定。原则上，一个疗程应至少4个月，至多6个月。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。女性不孕症：在月经周期第2天肌肉注射1支。当垂体去敏后(血浆雌激素<50pg/ml)，一般在注射本品后15天，开始联合使用促性腺激素治疗。子宫肌瘤术前治疗：每4周注射一次，每次1支，治疗应在月经周期的前5天开始，疗程3个月。

【不良反应】

男性：治疗初期，随着血睾酮水平一过性升高，部分患者可见尿路症状、骨转移造成骨痛、椎骨转移造成的脊髓压迫等症状加重，1－2周后这些症状会消失。治疗过程中，最常报导的不良反应(潮热、性欲下降和阳萎)与血浆睾酮降低有关，这是药品药理作用的结果，与其它GnRH类似物所观察到的不良反应相似。女性：治疗初期，由于血浆雌二醇水平一过性增高，出现子宫内膜异位症症状(盆腔痛、痛经)加重，1－2周后消失。第一次注射后一个月内可能出现子宫出血。该药物用于治疗女性不孕症时，联合使用促性腺激素可造成对卵巢刺激，有可能出现卵巢肥大、盆腔痛和／或腹痛。治疗过程中，最常报导的不良反应如潮热、阴道干燥、性欲下降、性交困难与垂体－卵巢阻断有关。罕有头痛、关节痛和肌肉痛的报导。男、女性：报导有过敏反应，如荨麻疹、皮疹、瘙痒。罕见有Quincke水肿(昆克水肿)发生。一些患者出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛。长期使用GnRH类似物可引起骨质流失，有致骨质疏松的危险。儿童：卵巢初始刺激可能导致女孩出现少量阴道出血。如同成人，儿童也有报导出现过敏反应，如荨麻疹、皮疹、瘙痒，罕有Quincke水肿发生。一些患儿出现腹痛、恶心、呕吐、头痛、潮热、体重增加、高血压、情绪紊乱、发热、视觉异常、注射处疼痛。即使治疗收到满意效果时也可能出现以上不良反应。如患者发生以上不良反应或本说明书未列出的不良反应，请立即通知医生。

【禁忌】

对GnRH，GnRH类似物或药品任何一种成分过敏者禁用。

【注意事项】

男性：前列腺癌治疗开始时，极少数病例有单发的一过性的临床症状加重(尤其是骨痛)。在治疗的最初数周应给予密切的医疗监护，尤其对于那些有尿路梗阻和椎骨转移的患者(参见[不良反应])。同理，对有脊髓压迫症状的患者也应给予密切的医疗监护。治疗初期可观察到酸性磷酸酶一过性增高。注意事项：有必要定期检查血睾酮水平，不应高于1ng/ml。女性：在医生给患者开药前，应确认患者没有怀孕。女性不孕症警告：曲普瑞林与促性腺激素联合用药时，对于那些敏感的患者，会造成取卵数显著增加，尤其是对于多囊卵巢综合症的患者。曲普瑞林与促性腺激素联合使用时，不同患者的卵巢对同一剂量的药物有不同的反应。对于某些病例，同一患者在不同的周期其卵巢反应也可能不同。注意事项：诱导排卵应在严格的、定期的生物检测和临床检查下进行，包括血浆雌激素检查和超声检查(参见[不良反应])。当卵巢反应过度时，建议停止注射促性腺激素，以终止刺激周期。子宫内膜异位症和手术前子宫肌瘤的治疗注意事项：每4周定期使用1支，通常引起低促性腺素性闭经。用药1个月后出现子宫出血属于异常；应核实血浆雌二醇水平，如果低于50pg/ml，需检查可能伴有的器质性病变。停止治疗后，卵巢功能恢复，最后一次注射后平均58天出现排卵，平均70天后出现第一次月经。应注意在最后一次注射的一个半月之后采取避孕措施。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：动物研究未显示本药有致畸作用。因为导致人类畸形的药物早在对其进行两个种属的动物试验时，就会发现具有致畸作用，因此本品对人类无致畸作用。迄今为止的临床研究中，曾有有限数量的妊娠妇女无意中使用GnRH类似物，但均未发生任何畸胎或胎儿中毒现象。尽管如此，尚需进一步的研究来确切了解药物对妊娠的影响。哺乳期：因没有关于该药进入母乳和对母乳喂养婴儿可能产生影响的资料，该药不应在哺乳期使用。

【儿童用药】

本品仅用于性早熟的儿童。

【老年用药】

参见[注意事项]。

【药物相互作用】

不能与升高泌乳素浓度的药物同时使用，因为此类药物能降低垂体中的GnRH受体水平。

【药物过量】

无药物过量的报导。如果发生药物过量，应给予对症治疗。

【药理毒理】

药理：曲普瑞林(Triptorelin)是一合成的十肽，是天然GnRH(促性腺激素释放激素)的类似物。动物研究和人体研究表明，初始刺激后，长期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，从而抑制睾丸和卵巢的功能。对动物进行的进一步研究提示另一作用机制：通过降低外周GnRH受体的敏感性产生直接性腺抑制作用。前列腺癌：注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，进而血睾酮水平升高；继续用药2～3周，血LH和FSH水平降低，进而血睾酮降至去势水平。同时，治疗初期酸性磷酸酶一过性增高。治疗可使症状有所改善。性早熟：在两性，曲普瑞林均可抑制垂体促性腺激素的分泌亢进，表现为雌二醇或睾酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年龄/骨龄比例的提高。最初的性腺刺激有可能引起阴道的少量出血，需要使用醋酸甲羟孕酮或环丙孕酮醋酸酯治疗。子宫内膜异位症：曲普瑞林持续用药可抑制雌二醇的分泌，从而使异位的子宫内膜组织处于休息状态。不孕症：曲普瑞林可抑制促性腺激素(FSH和LH)的分泌。这一治疗确保抑制LH峰值，从而提高卵泡生成的质量，增加卵泡数量。子宫肌瘤：研究表明某些子宫肌瘤的体积明显缩小，在治疗第3个月时最明显。大多数患者在治疗第1个月后出现闭经，需纠正因月经过多或子宫出血造成的贫血。毒理：动物毒理研究未显示该药物分子具有任何特殊毒性。观察到的作用与药品对内分泌系统的药理特性有关。用药后40～45天吸收完全。

【药代动力学】

肌内注射缓释剂型后，药物首先经历一个初始释放阶段，随后进入有规律的均匀释放阶段，持续释放28天。药物在注射后一个月内的生物利用度为53％。

【贮藏】

请在25℃以下贮存。产品复溶后，请立即注射。

【包装】

每盒内装：冻干粉1瓶(透明Ⅰ型玻璃西林瓶)，2ml溶剂1支(透明Ⅰ型玻璃安瓿)，注射器1个专用无菌注射用具包。

【有效期】

36个月

【执行标准】

JX20120217

【进口药品注册证号】

H20140298

【生产企业】

企业名称：IpsenPharmaBiotech

生产地址：Parcd`activitesduplateaude Signes,Chemin Departementaln°402-83870 Signes,France   法国