【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】磺达肝癸钠注射液

【商品名/商标】博舒通

【规格】0.5ml:2.5mg 1支/盒

【主要成份】磺达肝癸钠。磺达肝癸钠的化学名称：甲基O-(2-脱氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(β-D-吡喃葡萄糖醛酸)-(1→4)-O-(2-脱氧-3，6-O-二磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(2-O-磺酸基-α-L-吡喃艾杜糖醛酸)-(1→4)-2-脱氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖苷十钠盐，分子式：C31H43N3Na10O49S8，分子量：1728。辅料：氯化钠，注射用水，盐酸，氢氧化钠。

【适应症】本品用于进行下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手术或者髋关节置换术等患者，预防静脉血栓栓塞事件的发生。

【用法用量】进行重大骨科手术的患者：本品推荐剂量为每日1次2.5mg，术后皮下注射给药。初始剂量应在手术结束后6小时给予，并且需在确认已止血的情况下。治疗应持续到静脉血栓栓塞风险消失以后，通常到患者可以下床活动，至少在手术后5-9天。临床经验显示：进行髋关节骨折手术的患者，发生静脉血栓栓塞的危险将持续至手术后9天以上。对于这些患者，应考虑将本品的使用时间再延长24天。特殊群体：在进行重大骨科手术的患者中，对于那些年龄大于75岁、和/或体重低于50kg、和/或肌酐清除率为20-50mL/min的肾脏损害患者，应严格遵循本品的首次注射时间。本品首次给予应不早于手术结束后6小时。除非术后已经止血，否则不应注射本品。肾功能损害：肌酐清除率＜20mL/min的患者不应使用本品。肌酐清除率在20-30mL/min范围内的肾脏损害患者，本品推荐剂量为1.5mg。对于肌酐清除率在30-50mL/min范围内的肾脏损害患者，根据药代动力学模拟结果可以考虑使用本品1.5mg剂量进行短期预防。对于长期预防本品1.5mg剂量应被作为替代2.5mg的用量。肝功能损害：不需要调节剂量。在严重肝功能损害的患者中，本品应谨慎使用。儿科：在＜17岁的人群中本品的疗效和安全性未经研究。使用方法：本品是通过皮下深层注射给予的，患者取卧位。注射部位应该在前侧和后侧腹壁之间左右交替。为了避免药物的丢失，当使用预灌式注射器时，注射前不要排除注射器中的气泡。注射针的全长应垂直插入拇指和食指之间的皮肤皱褶内；整个注射过程中应始终保持有皮肤皱褶。

【不良反应】对本品2.5mg剂量的安全性进行了评价，其中3595位进行重大下肢骨科手术的患者治疗使用时间达9天；327位进行髋关节骨折手术的患者，经过初始1周的预防治疗后再给予3周的治疗；1407位进行腹部手术的患者治疗达9天；以及425位具有血栓栓塞并发症风险的内科患者中治疗达到14天。研究者报道的、至少与磺达肝癸钠注射液可能有关的不良反应见下列频次分组(常见：≥1%，＜10%；不常见：≥0.1%，＜1%；罕见：≥0.01%，＜0.1%)；以及根据严重程度依次降低的次序进行的全身器官分类；这些不良反应应根据外科和内科的情况进行解释。在进行下肢重大骨科手术和/或腹部手术患者中的不良反应：感染与侵染：罕见手术后伤口感染。血液和淋巴系统异常：常见手术后出血，贫血；不常见出血(鼻衄，胃肠道出血，咳血，血尿，血肿)，血小板减少症，紫癜，血小板增生症，血小板异常，凝血异常。免疫系统异常：罕见过敏反应。代谢和营养异常：罕见低钾血症。神经系统异常：罕见焦虑，嗜睡，眩晕，头昏，头痛和谵妄。脉管系统异常：罕见低血压。呼吸、胸腔以及纵隔异常：罕见呼吸困难，咳嗽。胃肠道异常：不常见恶心，呕吐；罕见腹痛，消化不良，胃炎，便秘，腹泻。肝胆系统异常：不常见肝酶升高，肝功能异常；罕见胆红素血症。皮肤和皮下组织异常：不常见皮疹，瘙痒症。全身异常以及给药部位情况：不常见水肿，外周水肿，发热，伤口溢液；罕见胸痛，疲倦，潮红，腿痛，生殖器水肿，潮热，晕厥。在内科患者中的不良反应血液和淋巴系统异常：常见出血(血肿，血尿，咳血，齿龈出血)；不常见贫血。呼吸、胸腔以及纵隔异常：不常见呼吸困难。皮肤和皮下组织异常：不常见皮疹，瘙痒症。全身异常以及给药部位情况：不常见胸痛。在其他研究或上市后临床经验中，罕有颅内出血和腹膜后出血的病例报道。

【禁忌】下列情况禁用：已知对磺达肝癸钠或本品中任何赋形剂成分过敏；具有临床意义的活动性出血；急性细菌性心内膜炎；肌酐清除率＜20mL/min的严重肾脏损害。

【注意事项】本品仅用于皮下注射。不能肌肉内注射。出血：应慎用于那些出血危险性增高的患者，如那些先天的或获得性的出血性疾病患者(例如血小板计数＜50000/mm3)、活动性溃疡性胃肠疾病、近期颅内出血或脑、脊髓或眼科手术后不久以及下面所列的特殊人群。那些能增加出血风险的药物不应与磺达肝癸钠同时使用。这些药物包括地西卢定(desirudin)、纤溶药物、GPIIb/IIIa受体拮抗剂、肝素、类肝素药物或者低分子肝素。需要时，可根据【药物相互作用】部分的提示与维生素K拮抗剂联合使用。其他抗血小板药物(乙酰水杨酸、潘生丁、苯磺保泰松、盐酸噻氯匹定、氯比格雷)以及非甾体类消炎药物应慎用。如果需要合用，应进行严密监测。脊椎/硬膜外麻醉：对于那些进行重大骨科手术的患者，可导致长期或永久瘫痪的硬膜外或脊髓血肿的发生不能排除为合并使用本品和脊髓/硬膜外麻醉或脊髓穿刺的结果。对于那些术后使用了留置硬膜外导管或联合使用其他影响止血的药物的患者，这些罕见事件的危险性会更高。老年患者：老年患者出血的危险性会增高。由于肾脏功能通常随年龄增长而降低，老年患者可以表现为磺达肝癸钠排除的减少以及暴露的增加。本品在老年患者中应慎用。低体重患者：体重＜50kg的患者，其出血危险性会增加。磺达肝癸钠的排泄随体重降低而减少，对于这些患者应谨慎使用本品。肾功能损害患者：已知磺达肝癸钠主要通过肾脏排泄。肌酐清除率＜50mL/min的患者，其出血危险性会增加，应慎用本品。严重肝功能损害的患者：不需要进行剂量调整。然而，由于严重肝功能损害的患者中凝血因子的缺乏而增加出血的危险，因此应谨慎考虑使用本品。患有肝素诱导性血小板减少症的患者：磺达肝癸钠不会与血小板因子4结合，并且不会与II型肝素诱导性血小板减少症患者的血清发生交叉反应。磺达肝癸钠在II型肝素诱导性血小板减少症患者中的疗效和安全性尚无正式的研究。对驾车和操作机械能力的影响：本品对驾车和操作机械能力的影响尚无研究。

【药物相互作用】本品与那些可增加出血危险性的药物联合使用时，出血的风险会增加。口服抗凝药(华法林)、血小板抑制剂(乙酰水杨酸)、非甾体类抗炎药物(吡罗昔康)以及地高辛不影响本品的药代动力学。在药物相互作用研究中所使用的本品剂量(10mg)高于目前本品适应症所用的推荐剂量。磺达肝癸钠注射液既不影响华法林INR的活性，也不影响在使用乙酰水杨酸或吡罗昔康治疗时的出血时间，也不影响稳态下的地高辛的药代动力学。使用另一种抗凝药物治疗的后续治疗：如果后续治疗将使用肝素或低分子肝素，首次注射通常应在末次注射本品1天后给予。如果需要使用维生素K拮抗剂进行后续治疗，应继续使用磺达肝癸钠治疗直至达到INR目标值。

【孕妇及哺乳期妇女用药】没有来自孕妇使用本品的适当的资料。动物研究由于药物暴露有限而不足于说明本品对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩和产后生长的影响。除非明确需要，磺达肝癸钠注射液不应用于孕妇。磺达肝癸钠可泌入大鼠乳汁中，但尚不知磺达肝癸钠是否能分泌入人乳中。在使用磺达肝癸钠治疗期间不推荐哺乳。然而婴儿尚不太可能通过口服吸收。

【老年患者用药】由于肾功能会随年龄增大而降低，老年人对磺达肝癸钠的消除能力会减低。大于75岁的老年人在进行骨科手术时，其血浆清除比＜65岁的患者低1.2-1.4倍。

【儿童用药】本品在17岁以下患者中的安全性和疗效尚没有研究。

【贮藏】遮光，密封，25°C条件下保存(不要冷冻)。

【有效期】24个月。

【批准文号】国药准字H20233904

【生产厂家】博瑞制药(苏州)有限公司

【药品上市许可持有人】博瑞制药(苏州)有限公司

【生产地址】苏州工业园区江韵路278号

总的来说，磺达肝癸钠是一种高效、安全的新型抗凝血药物（抗凝药），主要用于预防和治疗血栓性疾病。其临床疗效的核心特点是：在有效抗凝的同时，显著降低了严重出血的风险，尤其是在某些特定情况下，相比传统抗凝药具有明确优势。

以下是其临床疗效的具体分析：

1. 主要适应症与疗效
磺达肝癸钠主要应用于以下几个场景，疗效均得到大型国际临床研究（如OASIS-5, OASIS-8, PEGASUS等）的证实：

预防静脉血栓栓塞：

用于重大骨科手术（如髋、膝关节置换术）后：能有效预防深静脉血栓和肺栓塞，疗效与低分子肝素相当或更优。

用于内科住院患者（如因心力衰竭、呼吸系统疾病等卧床的患者）：能有效降低静脉血栓风险。

治疗急性静脉血栓栓塞：

用于深静脉血栓和肺栓塞的初始治疗：疗效与传统的低分子肝素或普通肝素相当，是重要的治疗选择之一。

治疗急性冠脉综合征：

用于不稳定型心绞痛或非ST段抬高型心肌梗死的短期抗凝治疗。这是其一个非常突出的优势领域。在大型OASIS-5研究中，与标准的依诺肝素相比，磺达肝癸钠在 预防心脏缺血事件方面疗效相当，但导致的大出血和死亡风险显著降低。

2. 核心疗效优势（与传统肝素相比）
精准靶向：磺达肝癸钠是选择性Xa因子抑制剂。它只作用于凝血瀑布中的单一关键因子（Xa因子），作用机制直接、精准。

出血风险更低：这是其最显著的临床优势之一。由于不与血小板结合，不影响血小板功能，因此引起肝素诱导的血小板减少症（HIT）的风险极低。同时，其抗凝效果可预测，与剂量呈线性关系，无需常规监测凝血指标（如APTT），减少了因剂量波动导致的出血或抗凝不足。

使用方便：皮下注射，一天一次，患者依从性好。

3. 临床应用特点与注意事项
起效与失效：皮下注射后2-3小时达峰值浓度，半衰期约17-21小时，作用持久。其抗凝作用不能被鱼精蛋白逆转，这是与普通肝素的重要区别。如果发生危及生命的出血，可能需要使用特定的逆转剂（如Andexanet alfa，但国内未上市）或输注新鲜血浆。

肾功能依赖：药物主要通过肾脏以原形排泄。对于肾功能严重受损的患者（肌酐清除率<30 mL/min）需慎用或禁用，以免药物蓄积增加出血风险。

不用于：目前不推荐用于需要紧急侵入性操作（如急诊PCI）的急性心梗患者，因为其抗凝效果无法快速逆转；也不用于人工心脏瓣膜或房颤患者的长期抗凝。

4. 总结
磺达肝癸钠（博舒通）是一款高效、安全、使用方便的抗凝药。它在预防和治疗静脉血栓方面疗效确切，在治疗急性冠脉综合征时，更是以其 “等效抗栓，更低出血” 的独特优势，成为了重要的临床选择。

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！

【药品名称】磺达肝癸钠注射液

【商品名/商标】博舒通

【规格】0.5ml:2.5mg 1支/盒

【主要成份】磺达肝癸钠。磺达肝癸钠的化学名称：甲基O-(2-脱氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(β-D-吡喃葡萄糖醛酸)-(1→4)-O-(2-脱氧-3，6-O-二磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(2-O-磺酸基-α-L-吡喃艾杜糖醛酸)-(1→4)-2-脱氧-6-O-磺酸基-2-磺酰胺基-α-D-吡喃葡萄糖苷十钠盐，分子式：C31H43N3Na10O49S8，分子量：1728。辅料：氯化钠，注射用水，盐酸，氢氧化钠。

【适应症】本品用于进行下肢重大骨科手术如髋关节骨折、重大膝关节手术或者髋关节置换术等患者，预防静脉血栓栓塞事件的发生。

【用法用量】进行重大骨科手术的患者：本品推荐剂量为每日1次2.5mg，术后皮下注射给药。初始剂量应在手术结束后6小时给予，并且需在确认已止血的情况下。治疗应持续到静脉血栓栓塞风险消失以后，通常到患者可以下床活动，至少在手术后5-9天。临床经验显示：进行髋关节骨折手术的患者，发生静脉血栓栓塞的危险将持续至手术后9天以上。对于这些患者，应考虑将本品的使用时间再延长24天。特殊群体：在进行重大骨科手术的患者中，对于那些年龄大于75岁、和/或体重低于50kg、和/或肌酐清除率为20-50mL/min的肾脏损害患者，应严格遵循本品的首次注射时间。本品首次给予应不早于手术结束后6小时。除非术后已经止血，否则不应注射本品。肾功能损害：肌酐清除率＜20mL/min的患者不应使用本品。肌酐清除率在20-30mL/min范围内的肾脏损害患者，本品推荐剂量为1.5mg。对于肌酐清除率在30-50mL/min范围内的肾脏损害患者，根据药代动力学模拟结果可以考虑使用本品1.5mg剂量进行短期预防。对于长期预防本品1.5mg剂量应被作为替代2.5mg的用量。肝功能损害：不需要调节剂量。在严重肝功能损害的患者中，本品应谨慎使用。儿科：在＜17岁的人群中本品的疗效和安全性未经研究。使用方法：本品是通过皮下深层注射给予的，患者取卧位。注射部位应该在前侧和后侧腹壁之间左右交替。为了避免药物的丢失，当使用预灌式注射器时，注射前不要排除注射器中的气泡。注射针的全长应垂直插入拇指和食指之间的皮肤皱褶内；整个注射过程中应始终保持有皮肤皱褶。

【不良反应】对本品2.5mg剂量的安全性进行了评价，其中3595位进行重大下肢骨科手术的患者治疗使用时间达9天；327位进行髋关节骨折手术的患者，经过初始1周的预防治疗后再给予3周的治疗；1407位进行腹部手术的患者治疗达9天；以及425位具有血栓栓塞并发症风险的内科患者中治疗达到14天。研究者报道的、至少与磺达肝癸钠注射液可能有关的不良反应见下列频次分组(常见：≥1%，＜10%；不常见：≥0.1%，＜1%；罕见：≥0.01%，＜0.1%)；以及根据严重程度依次降低的次序进行的全身器官分类；这些不良反应应根据外科和内科的情况进行解释。在进行下肢重大骨科手术和/或腹部手术患者中的不良反应：感染与侵染：罕见手术后伤口感染。血液和淋巴系统异常：常见手术后出血，贫血；不常见出血(鼻衄，胃肠道出血，咳血，血尿，血肿)，血小板减少症，紫癜，血小板增生症，血小板异常，凝血异常。免疫系统异常：罕见过敏反应。代谢和营养异常：罕见低钾血症。神经系统异常：罕见焦虑，嗜睡，眩晕，头昏，头痛和谵妄。脉管系统异常：罕见低血压。呼吸、胸腔以及纵隔异常：罕见呼吸困难，咳嗽。胃肠道异常：不常见恶心，呕吐；罕见腹痛，消化不良，胃炎，便秘，腹泻。肝胆系统异常：不常见肝酶升高，肝功能异常；罕见胆红素血症。皮肤和皮下组织异常：不常见皮疹，瘙痒症。全身异常以及给药部位情况：不常见水肿，外周水肿，发热，伤口溢液；罕见胸痛，疲倦，潮红，腿痛，生殖器水肿，潮热，晕厥。在内科患者中的不良反应血液和淋巴系统异常：常见出血(血肿，血尿，咳血，齿龈出血)；不常见贫血。呼吸、胸腔以及纵隔异常：不常见呼吸困难。皮肤和皮下组织异常：不常见皮疹，瘙痒症。全身异常以及给药部位情况：不常见胸痛。在其他研究或上市后临床经验中，罕有颅内出血和腹膜后出血的病例报道。

【禁忌】下列情况禁用：已知对磺达肝癸钠或本品中任何赋形剂成分过敏；具有临床意义的活动性出血；急性细菌性心内膜炎；肌酐清除率＜20mL/min的严重肾脏损害。

【注意事项】本品仅用于皮下注射。不能肌肉内注射。出血：应慎用于那些出血危险性增高的患者，如那些先天的或获得性的出血性疾病患者(例如血小板计数＜50000/mm3)、活动性溃疡性胃肠疾病、近期颅内出血或脑、脊髓或眼科手术后不久以及下面所列的特殊人群。那些能增加出血风险的药物不应与磺达肝癸钠同时使用。这些药物包括地西卢定(desirudin)、纤溶药物、GPIIb/IIIa受体拮抗剂、肝素、类肝素药物或者低分子肝素。需要时，可根据【药物相互作用】部分的提示与维生素K拮抗剂联合使用。其他抗血小板药物(乙酰水杨酸、潘生丁、苯磺保泰松、盐酸噻氯匹定、氯比格雷)以及非甾体类消炎药物应慎用。如果需要合用，应进行严密监测。脊椎/硬膜外麻醉：对于那些进行重大骨科手术的患者，可导致长期或永久瘫痪的硬膜外或脊髓血肿的发生不能排除为合并使用本品和脊髓/硬膜外麻醉或脊髓穿刺的结果。对于那些术后使用了留置硬膜外导管或联合使用其他影响止血的药物的患者，这些罕见事件的危险性会更高。老年患者：老年患者出血的危险性会增高。由于肾脏功能通常随年龄增长而降低，老年患者可以表现为磺达肝癸钠排除的减少以及暴露的增加。本品在老年患者中应慎用。低体重患者：体重＜50kg的患者，其出血危险性会增加。磺达肝癸钠的排泄随体重降低而减少，对于这些患者应谨慎使用本品。肾功能损害患者：已知磺达肝癸钠主要通过肾脏排泄。肌酐清除率＜50mL/min的患者，其出血危险性会增加，应慎用本品。严重肝功能损害的患者：不需要进行剂量调整。然而，由于严重肝功能损害的患者中凝血因子的缺乏而增加出血的危险，因此应谨慎考虑使用本品。患有肝素诱导性血小板减少症的患者：磺达肝癸钠不会与血小板因子4结合，并且不会与II型肝素诱导性血小板减少症患者的血清发生交叉反应。磺达肝癸钠在II型肝素诱导性血小板减少症患者中的疗效和安全性尚无正式的研究。对驾车和操作机械能力的影响：本品对驾车和操作机械能力的影响尚无研究。

【药物相互作用】本品与那些可增加出血危险性的药物联合使用时，出血的风险会增加。口服抗凝药(华法林)、血小板抑制剂(乙酰水杨酸)、非甾体类抗炎药物(吡罗昔康)以及地高辛不影响本品的药代动力学。在药物相互作用研究中所使用的本品剂量(10mg)高于目前本品适应症所用的推荐剂量。磺达肝癸钠注射液既不影响华法林INR的活性，也不影响在使用乙酰水杨酸或吡罗昔康治疗时的出血时间，也不影响稳态下的地高辛的药代动力学。使用另一种抗凝药物治疗的后续治疗：如果后续治疗将使用肝素或低分子肝素，首次注射通常应在末次注射本品1天后给予。如果需要使用维生素K拮抗剂进行后续治疗，应继续使用磺达肝癸钠治疗直至达到INR目标值。

【孕妇及哺乳期妇女用药】没有来自孕妇使用本品的适当的资料。动物研究由于药物暴露有限而不足于说明本品对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩和产后生长的影响。除非明确需要，磺达肝癸钠注射液不应用于孕妇。磺达肝癸钠可泌入大鼠乳汁中，但尚不知磺达肝癸钠是否能分泌入人乳中。在使用磺达肝癸钠治疗期间不推荐哺乳。然而婴儿尚不太可能通过口服吸收。

【老年患者用药】由于肾功能会随年龄增大而降低，老年人对磺达肝癸钠的消除能力会减低。大于75岁的老年人在进行骨科手术时，其血浆清除比＜65岁的患者低1.2-1.4倍。

【儿童用药】本品在17岁以下患者中的安全性和疗效尚没有研究。

【贮藏】遮光，密封，25°C条件下保存(不要冷冻)。

【有效期】24个月。

【批准文号】国药准字H20233904

【生产厂家】博瑞制药(苏州)有限公司

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【生产地址】苏州工业园区江韵路278号