适应症：用于 3 岁及 3 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 1 型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者的治疗。

用法用量：服用方法是空腹（餐前2小时或餐后1小时），用水送服，不可掰开胶囊或咀嚼，剂量为25mg/m2每天两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

不良反应：最常见（≥40%）不良反应为呕吐（3级以上6%），皮疹（3级以上6%），腹痛，腹泻（3级以上16%），恶心（3级以上2%），皮肤干燥，疲劳，肌肉骨骼疼痛，发热（3级以上8%），痤疮样皮疹（3级以上4%），口腔炎，头痛（3级以上2%）和瘙痒。

常见（≥15%）实验室检验指标异常为肌酸激酶升高（3级以上7%），AST/ALT升高（3级以上2%和4%），血脂升高（3级以上5%），血钾升高或降低（3级以上4%和2%），碱性磷酸酶升高，脂肪升高，血钠异常，血红蛋白降低（3级以上4%），中性粒细胞（3级以上4%）和淋巴细胞降低（3级以上2%）。

司美替尼作用机制：Selumetinib司美替尼是丝裂原活化蛋白激酶1和2 (MEK1/2)的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子。MEK和ERK都是RAS调控的RAF-MEK-ERK通路的重要组成部分，这一通路常在多种癌症中被激活。在动物实验中，Selumetinib司美替尼可以抑制NF1小鼠的ERK磷酸化，并减少神经纤维瘤的数量、体积和增殖。

注意事项：

心肌病：开始治疗前应评估射血分数，第一年每3个月评估一次，此后每6个月评估一次并根据临床情况进行评估。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO司美替尼。

眼毒性：在开始使用KOSELUGO司美替尼之前，应在治疗期间定期进行眼科评估，以检查新的或恶化的视力变化。永久终止KOSELUGO的服务

视网膜静脉阻塞（RVO）。拒绝使用KOSELUGO司美替尼进行视网膜色素上皮脱离（RPED），用光学相干断层扫描评估显示器，直到解决，并以减少的剂量恢复使用。

胃肠道毒性：建议患者在首次出现大便稀疏后立即开始使用止泻药，并增加液体摄入量。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO司美替尼。

皮肤毒性：监测严重的皮疹。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO司美替尼。

肌酐磷酸激酶（CPK）增加：CPK和横纹肌溶解可能增加。在开始KOSELUGO司美替尼之前，治疗期间和临床上应定期获取血清CPK。如果发生的CPK升高，请评估横纹肌溶解或其他原因。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO。

维生素E水平升高和出血风险：KOSELUGO司美替尼胶囊含有维生素E，每天摄入的维生素E超过建议的或安全的限值可能会增加出血的风险。合并维生素K拮抗剂或抗血小板药物的患者可能发生出血的风险增加。

批准文号：国药准字HJ20230044

科赛优®（通用名：硫酸氢司美替尼胶囊）是一种口服靶向药物，是全球首个获批用于治疗特定1型神经纤维瘤病（NF1）的疗法。

适应症

· 中国：获批用于3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的肿瘤儿童患者。
· 美国：获批范围更广，可用于1岁及以上的儿童患者，并于2025年11月获批用于成人患者。

作用机制

它是一种MEK1/2抑制剂。通过抑制MEK1/2蛋白，阻断参与细胞增殖的ERK信号通路，从而抑制肿瘤生长。

用法用量

· 计算方式：按体表面积（BSA） 计算剂量。
· 推荐剂量：25 mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。
· 服用方法：可随餐或空腹服用。
· 疗程：持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

常见不良反应

在儿童患者中，最常见（发生率≥45%）的不良反应包括：

· 呕吐 (86%)
· 皮疹 (81%)
· 血肌酸磷酸激酶升高 (77%)
· 腹泻 (77%)
· 恶心 (73%)
· 乏力/虚弱 (约60%)
· 皮肤干燥 (65%)
· 发热 (61%)

重要警告与注意事项

根据美国FDA的说明书，使用该药需警惕以下风险：

· 心肌病（左心室功能障碍）
· 眼部毒性
· 胃肠道毒性
· 皮肤毒性
· 肝酶和肌酸激酶升高
· 出血风险增加
· 胚胎-胎儿毒性

适应症：用于 3 岁及 3 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 1 型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者的治疗。

用法用量：服用方法是空腹（餐前2小时或餐后1小时），用水送服，不可掰开胶囊或咀嚼，剂量为25mg/m2每天两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

不良反应：最常见（≥40%）不良反应为呕吐（3级以上6%），皮疹（3级以上6%），腹痛，腹泻（3级以上16%），恶心（3级以上2%），皮肤干燥，疲劳，肌肉骨骼疼痛，发热（3级以上8%），痤疮样皮疹（3级以上4%），口腔炎，头痛（3级以上2%）和瘙痒。

常见（≥15%）实验室检验指标异常为肌酸激酶升高（3级以上7%），AST/ALT升高（3级以上2%和4%），血脂升高（3级以上5%），血钾升高或降低（3级以上4%和2%），碱性磷酸酶升高，脂肪升高，血钠异常，血红蛋白降低（3级以上4%），中性粒细胞（3级以上4%）和淋巴细胞降低（3级以上2%）。

司美替尼作用机制：Selumetinib司美替尼是丝裂原活化蛋白激酶1和2 (MEK1/2)的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子。MEK和ERK都是RAS调控的RAF-MEK-ERK通路的重要组成部分，这一通路常在多种癌症中被激活。在动物实验中，Selumetinib司美替尼可以抑制NF1小鼠的ERK磷酸化，并减少神经纤维瘤的数量、体积和增殖。

注意事项：

心肌病：开始治疗前应评估射血分数，第一年每3个月评估一次，此后每6个月评估一次并根据临床情况进行评估。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO司美替尼。

眼毒性：在开始使用KOSELUGO司美替尼之前，应在治疗期间定期进行眼科评估，以检查新的或恶化的视力变化。永久终止KOSELUGO的服务

视网膜静脉阻塞（RVO）。拒绝使用KOSELUGO司美替尼进行视网膜色素上皮脱离（RPED），用光学相干断层扫描评估显示器，直到解决，并以减少的剂量恢复使用。

胃肠道毒性：建议患者在首次出现大便稀疏后立即开始使用止泻药，并增加液体摄入量。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO司美替尼。

皮肤毒性：监测严重的皮疹。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO司美替尼。

肌酐磷酸激酶（CPK）增加：CPK和横纹肌溶解可能增加。在开始KOSELUGO司美替尼之前，治疗期间和临床上应定期获取血清CPK。如果发生的CPK升高，请评估横纹肌溶解或其他原因。根据不良反应的严重程度，停药，减少剂量或永久终止KOSELUGO。

维生素E水平升高和出血风险：KOSELUGO司美替尼胶囊含有维生素E，每天摄入的维生素E超过建议的或安全的限值可能会增加出血的风险。合并维生素K拮抗剂或抗血小板药物的患者可能发生出血的风险增加。

批准文号：国药准字HJ20230044