星舒平® 阿夫凯泰片（Aficamten Tablets）

核准日期：2025年12月16日

处方药，请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【警告：心力衰竭风险】 本品为心肌肌球蛋白抑制剂，可降低左心室射血分数（LVEF），可能发生收缩功能障碍、心力衰竭。

• 治疗前LVEF≥55%方可启动；LVEF＜55%不建议起始用药
• 用药期间定期超声心动图监测LVEF
• LVEF＜50%且≥40%：减量；LVEF＜40%，或出现心衰症状、病情恶化：立即停药

【药品名称】

通用名：阿夫凯泰片

商品名：星舒平 ®（MYQORZO）

英文名：Aficamten Tablets

【成份】

活性成份：阿夫凯泰 化学名称：(R)-N-(5-(5-乙基-1,2,4-噁二唑-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺 分子式：C₁₈H₁₉N₅O₂，分子量：337.38 辅料：微晶纤维素、甘露醇、交联羧甲纤维素钠、羟丙纤维素、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、欧巴代QX紫色

【规格】

5 mg*28片

【适应症】

用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅲ级的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，改善运动能力和症状

【用法用量】

口服，每日一次，可随餐或空腹服用，高脂餐不影响暴露量

1. 起始剂量：5 mg qd
2. 剂量滴定（第2、4、6周评估）： 同时满足：Valsalva后LVOT压力阶差≥30 mmHg + LVEF≥55%，每次上调5 mg，最大20 mg每日一次
3. LVEF管理
   • 50% ≤ LVEF ＜55%：维持，密切复查
   • 40% ≤ LVEF ＜50%：降低一级剂量
   • LVEF＜40% / 心衰症状：暂停给药，待恢复评估后由医生决定是否重启
4. 复查：基线、每次滴定前、滴定完成后定期超声心动图评估LVEF与流出道压差

【禁忌】

禁止合用：

• 氟康唑连续给药超过3天
• 利福平（强效CYP诱导剂）

【注意事项】

1. 心衰、收缩功能障碍：警惕呼吸困难、乏力、下肢水肿、端坐呼吸等心衰表现，出现立即就医。LVEF下降大多可逆，停药/减量后可恢复。
2. 药物相互作用：主要经CYP2C9、CYP3A、CYP2D6代谢；强效CYP2C9抑制剂、伏立康唑等会升高暴露量，需减量/避免联用；CYP诱导剂降低药效。
3. QT间期：在治疗剂量下不延长QTc。
4. 肾功能损伤：轻中度肾损（eGFR≥30）无需调量；重度肾损数据不足。
5. 肝功能损伤：轻中度肝损无需调量；重度肝损无数据。
6. 妊娠与哺乳：动物试验存在胚胎丢失风险；孕期仅获益＞风险时使用；不建议哺乳。
7. 生育：育龄女性用药期间建议避孕。
8. 儿童：18岁以下安全性有效性未确立。
9. 老年人：无需专门调量，监测心功能。

【不良反应】

Ⅲ期SEQUOIA-HCM研究，发生率＞5%、高于安慰剂组：

• 高血压（7.7% vs 2.1%）、心悸（7.0% vs 2.9%） 其他常见：头痛、上呼吸道感染、呼吸困难
• 实验室：可出现LVEF轻度下降，多数无症状、可逆；NT-proBNP、肌钙蛋白下降（药效学变化） 严重不良事件发生率：阿夫凯泰组5.6%，安慰剂9.3%

【药理作用】

选择性、可逆性心肌肌球蛋白变构抑制剂，结合肌球蛋白马达结构域，抑制力产生横桥形成，减轻心肌过度收缩、降低左室流出道梗阻。

• 起效快：给药2周即可显著降低LVOT压差，8周可达目标剂量
• 半衰期约80 h，约17天达稳态；蛋白结合率约90%
• 代谢：CYP2C9（50%）、CYP3A（26%）、CYP2D6（21%）；主要经粪便+尿液排泄，原型排泄极少

【临床试验】

SEQUOIA-HCM（Ⅲ期，多中心随机双盲安慰剂对照）： 主要终点：峰值摄氧量pVO₂显著改善；次要终点：LVOT压差下降、NYHA分级改善、KCCQ生活质量评分提升、减少室间隔减容治疗（SRT）指征。中国亚组获益趋势和全球一致。长期扩展研究FOREST-HCM仍在进行中。

【毒理研究】

• 遗传毒性：Ames、彗星、微核试验阴性
• 致癌性：小鼠、大鼠长期给药未见致癌
• 重复给药毒性：高剂量下可致心肌收缩抑制、心脏扩张，为药理放大效应，可逆
• 生殖毒性：高剂量大鼠胚胎丢失、幼仔存活率下降；兔母体毒性，未见明确胎仔致畸

【贮藏】

密封，室温保存。

【上市许可持有人 】

上市许可持有人：Cytokinetics, Incorporated

【生产企业】

生产企业：加拿大Patheon Inc.

【国内经销商】

赛诺菲(杭州)制药有限公司

阿夫凯泰（星舒平®）临床疗效（核心基于 SEQUOIA‑HCM Ⅲ期，适应症：NYHA Ⅱ～Ⅲ级梗阻性肥厚型心肌病 oHCM）

属于第二代心肌肌球蛋白抑制剂，对比第一代马瓦卡坦，滴定更快、药物相互作用更少

✅ 1. 血流动力学（左室流出道压差 LVOT‑G，最核心指标）

起效很快：用药2周即可看到压差下降，校正安慰剂后：

• 2周：Valsalva激发后LVOT‑G下降约20 mmHg
• 12周：下降约48 mmHg
• 24周：下降约50 mmHg 24周时，接近7成患者Valsalva后压差降到＜30 mmHg（梗阻显著缓解）

长期扩展研究FOREST‑HCM：持续治疗96周，压差仍维持大幅下降，并且NYHA持续改善，获益持久

✅ 2. 运动耐量（主要终点）

24周，相比安慰剂：

• 峰值摄氧量 pVO₂ 平均提升 1.8 mL/kg/min
• 中国亚组：pVO₂改善幅度更大，差值2.38 mL/kg/min，和全球趋势一致，中国患者同样获益明确

✅ 3. 症状与心功能分级（NYHA）

• 24周：58%患者NYHA分级改善≥1级（从Ⅲ→Ⅱ、Ⅱ→Ⅰ）
• 长期96周数据：改善≥1级比例可达93.2%，很多患者达到NYHA I级（基本无症状）
• KCCQ心肌病生活质量评分显著提升，乏力、气短、胸痛、活动受限明显减轻，4周左右就能感受到症状改善

✅ 4. 生物标志物

NT‑proBNP（心衰负荷标志物）较安慰剂降低约80%，肌钙蛋白也下降，提示心肌应激减轻

✅ 5. 和β受体阻滞剂头对头（MAPLE‑HCM研究）

对比美托洛尔：阿夫凯泰降低LVOT压差效果显著更强，同时改善生活质量，适合不耐受β阻、或β阻控制不佳的oHCM患者

⚠️ 局限性&重要提醒

1. 只用于梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）；非梗阻HCM国内尚未获批
2. 它是改善症状、减轻流出道梗阻，不能逆转心肌肥厚本身，不能根治肥厚心肌病
3. 疗效依赖规范剂量滴定，需要定期心脏超声监测LVEF；LVEF下降是其药理相关风险，多数可逆
4. 不能替代高危患者的猝死风险评估、ICD植入等方案

📌 总结

起效快、压差下降幅度大、运动能力和气短乏力症状改善明确，中国患者亚组同样有效；是目前oHCM重要的靶向新药，但需要心内科规范监测使用。

星舒平® 阿夫凯泰片（Aficamten Tablets）

核准日期：2025年12月16日

处方药，请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【警告：心力衰竭风险】 本品为心肌肌球蛋白抑制剂，可降低左心室射血分数（LVEF），可能发生收缩功能障碍、心力衰竭。

• 治疗前LVEF≥55%方可启动；LVEF＜55%不建议起始用药
• 用药期间定期超声心动图监测LVEF
• LVEF＜50%且≥40%：减量；LVEF＜40%，或出现心衰症状、病情恶化：立即停药

【药品名称】

通用名：阿夫凯泰片

商品名：星舒平 ®（MYQORZO）

英文名：Aficamten Tablets

【成份】

活性成份：阿夫凯泰 化学名称：(R)-N-(5-(5-乙基-1,2,4-噁二唑-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺 分子式：C₁₈H₁₉N₅O₂，分子量：337.38 辅料：微晶纤维素、甘露醇、交联羧甲纤维素钠、羟丙纤维素、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁、欧巴代QX紫色

【规格】

5 mg*28片

【适应症】

用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅲ级的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，改善运动能力和症状

【用法用量】

口服，每日一次，可随餐或空腹服用，高脂餐不影响暴露量

1. 起始剂量：5 mg qd
2. 剂量滴定（第2、4、6周评估）： 同时满足：Valsalva后LVOT压力阶差≥30 mmHg + LVEF≥55%，每次上调5 mg，最大20 mg每日一次
3. LVEF管理
   • 50% ≤ LVEF ＜55%：维持，密切复查
   • 40% ≤ LVEF ＜50%：降低一级剂量
   • LVEF＜40% / 心衰症状：暂停给药，待恢复评估后由医生决定是否重启
4. 复查：基线、每次滴定前、滴定完成后定期超声心动图评估LVEF与流出道压差

【禁忌】

禁止合用：

• 氟康唑连续给药超过3天
• 利福平（强效CYP诱导剂）

【注意事项】

1. 心衰、收缩功能障碍：警惕呼吸困难、乏力、下肢水肿、端坐呼吸等心衰表现，出现立即就医。LVEF下降大多可逆，停药/减量后可恢复。
2. 药物相互作用：主要经CYP2C9、CYP3A、CYP2D6代谢；强效CYP2C9抑制剂、伏立康唑等会升高暴露量，需减量/避免联用；CYP诱导剂降低药效。
3. QT间期：在治疗剂量下不延长QTc。
4. 肾功能损伤：轻中度肾损（eGFR≥30）无需调量；重度肾损数据不足。
5. 肝功能损伤：轻中度肝损无需调量；重度肝损无数据。
6. 妊娠与哺乳：动物试验存在胚胎丢失风险；孕期仅获益＞风险时使用；不建议哺乳。
7. 生育：育龄女性用药期间建议避孕。
8. 儿童：18岁以下安全性有效性未确立。
9. 老年人：无需专门调量，监测心功能。

【不良反应】

Ⅲ期SEQUOIA-HCM研究，发生率＞5%、高于安慰剂组：

• 高血压（7.7% vs 2.1%）、心悸（7.0% vs 2.9%） 其他常见：头痛、上呼吸道感染、呼吸困难
• 实验室：可出现LVEF轻度下降，多数无症状、可逆；NT-proBNP、肌钙蛋白下降（药效学变化） 严重不良事件发生率：阿夫凯泰组5.6%，安慰剂9.3%

【药理作用】

选择性、可逆性心肌肌球蛋白变构抑制剂，结合肌球蛋白马达结构域，抑制力产生横桥形成，减轻心肌过度收缩、降低左室流出道梗阻。

• 起效快：给药2周即可显著降低LVOT压差，8周可达目标剂量
• 半衰期约80 h，约17天达稳态；蛋白结合率约90%
• 代谢：CYP2C9（50%）、CYP3A（26%）、CYP2D6（21%）；主要经粪便+尿液排泄，原型排泄极少

【临床试验】

SEQUOIA-HCM（Ⅲ期，多中心随机双盲安慰剂对照）： 主要终点：峰值摄氧量pVO₂显著改善；次要终点：LVOT压差下降、NYHA分级改善、KCCQ生活质量评分提升、减少室间隔减容治疗（SRT）指征。中国亚组获益趋势和全球一致。长期扩展研究FOREST-HCM仍在进行中。

【毒理研究】

• 遗传毒性：Ames、彗星、微核试验阴性
• 致癌性：小鼠、大鼠长期给药未见致癌
• 重复给药毒性：高剂量下可致心肌收缩抑制、心脏扩张，为药理放大效应，可逆
• 生殖毒性：高剂量大鼠胚胎丢失、幼仔存活率下降；兔母体毒性，未见明确胎仔致畸

【贮藏】

密封，室温保存。

【上市许可持有人 】

上市许可持有人：Cytokinetics, Incorporated

【生产企业】

生产企业：加拿大Patheon Inc.

【国内经销商】

赛诺菲(杭州)制药有限公司