【药品名称】

通用名：替莫唑胺胶囊

商品名：泰道

英文名：Temozolomide Capsules

【成份】

本品主要成分为替莫唑胺。

【性状】

本品为白色胶囊，20mg规格的胶囊有棕色标记，100mg规格的胶囊有蓝色标记。

【适应症】

本品用于治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗；常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

【规格】

20mg

【用法用量】

新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者：同步放化疗期口服本品，75mg/m2/日，共42天，同时接受放疗。随后接受6个周期的本品辅助治疗。根据患者耐受程度可暂停用药，但无需降低剂量。辅助治疗期同步放化疗期结束后4周，进行6个周期的本品单药辅助治疗。起始剂量：150mg/m2/日，共5天，然后停药23天。一周期为28天。从第2周期开始，根据前1周期不良反应，剂量可增至200mg/m2/日，或减至100mg/m2。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤患者：成人患者以前曾接受过化疗者的起始剂量是150mg/m2/日，共5天。成人没有接受过其他化疗者的起始剂量为200mg/m2/日，均连用5天，28天为一个周期。治疗可继续到病变出现进展，最多为2年。儿童患者在以前接受过化疗3岁或以上的患儿，每28天周期中本品口服起始剂量是150mg/m2/日，共5天。如果没有出现毒性，下个周期的剂量增至200mg/m2/日.治疗可继续到病变出现进展，最多为2年。全部患者应空腹（进餐钱至少一小时）服用本品。服用本品前后可使用止吐药。如果服药后出现呕吐，当天不能服用第2剂。不能打开或咀嚼本品，应用一杯水整粒吞服。如果胶囊有破损，应避免皮肤或粘膜与胶囊内粉状内容物接触。

【FDA妊娠分级】

D级：有明确证据显示，药物对人类胎儿有危害性，但尽管如此，孕妇用药后绝对有益（例如用该药物来挽救孕妇的生命，或治疗用其他较安全的药物无效的严重疾病）。

【不良反应】

轻中度胃肠道功能紊乱，具有自限性，或标准止吐药易于控制。骨髓抑制（一般在开始几个周期的第21-28天），通常在1-2周内迅速恢复。其他不良反应包括：口腔念珠菌病、感染，血象异常，体重降低，焦虑、抑郁、情绪不稳定、失眠、头痛、惊厥、头晕等神经系统症状，视力障碍，听力损害、耳鸣，下肢浮肿、出血、深静脉血栓形成，咳嗽、呼吸困难，脱发、皮肤干燥，肌无力，尿失禁，疲乏、发热、疼痛、过敏反应、放射损伤、味觉异常，SGPT升高。

【禁忌】

对本药或达卡巴嗪过敏、妊娠期、严重骨髓抑制的患者禁用。

【注意事项】

对于接受42-49天合并治疗者需要预防卡氏肺囊虫性肺炎发生。男性患者在治疗过程及治疗结束后6个月之内应避孕，在接受该治疗之前应冰冻保存精子。严重肝功能异常或肾功能异常者慎用。本药不应用于哺乳期妇女。目前尚无3岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用该药的临床经验。

【儿童用药】

尚无3岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用该药的临床经验；对于3岁以上胶质瘤儿童患者，使用该药的临床经验有限。

【老年患者用药】

与年轻患者相比，老年患者（>70岁）中性粒细胞减少及血小板减少的可能性较大。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

对妊娠期妇女使用该药尚未进行研究。在用大鼠和兔所进行的临床前研究中，给药150mg/m2曾有致畸和/或胎儿毒性的报道。因此替莫唑胺不应常规用于妊娠期妇女，如果妊娠期内必须使用该药，应将可能对胎儿造成的潜在风险告知病人。对于可能怀孕的妇女，应劝阻其在接受替莫唑胺治疗或在终止替莫唑胺治疗后6个月内怀孕。替莫唑胺是否可经母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺胶囊不应用于哺乳期妇女。

【药理作用】

替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。在体循环生理pH状态下，迅速转化为活性产物MTIC（3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺）。MTIC的细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通过甲基化加成物的错配修复，发挥细胞毒作用。

【药代动力学】

临床前数据提示本品能迅速通过血脑屏障，进入脑脊液。成年患者口服本品后，被迅速吸收，最早在服药后20分钟就可达到血药峰浓度（平均时间为0.5-1.5小时）。血浆清除率、分布容积和半衰期都与剂量无关。本品的蛋白结合率低(10-20％)，因此估计不会与蛋白结合率高的药物发生相互作用。口服14C-本品后7天内粪便内排泄的14C为0.8％，表明药物是完全吸收的。口服后，24小时尿内的原形药占剂量的5％-10％左右，其余是以AIC（4-氨基-5-咪唑-盐酸羧酰胺）形式或其他极性代谢物排泄到尿中。本品药代动力学的群体分析表明本品血浆清除率与年龄、肾功能或吸烟无关。儿科患者的AUC比成人患者高，但是儿童和成人每周期的最大耐受剂量(MTD)都是1000mg/m2。

【药物相互作用】

同时服用丙戊酸，替莫唑胺清除率轻度降低。与其他可导致骨髓抑制的的药物联合应用时，骨髓抑制可能加重。

【药物过量】

在患者中已进行了剂量为500，750，1000和1250mg/m2(每治疗周期服药5天的总剂量)的临床评价。剂量限制性毒性为血液学毒性，在任一剂量下均有报道，但在较高剂量时较为严重。1患者5天中每天过量服用2000mg，所报道的不良事件为全血细胞减少症、发热、多器官衰竭及死亡。在服药超过5天（最长达64天）的患者中所发生的不良事件包括骨髓抑制（伴随或不伴随感染），某些严重且持久的病例最终死亡。在药物过量事件中，应进行血液学评价。必要时应采取支持性措施。

【贮藏】

密封

【包装】

1粒/袋*5袋/盒

【有效期】

36个月

【批准文号】

国药准字J20180032

【生产企业】

公司名称：Merck Sharp & Dohme Limited

生产厂商：Orion Corporation

厂商地址：Tengstrominkatu 8, Turku 20360, Finland 芬兰

临床研究证实，泰道（替莫唑胺胶囊）作为口服烷化剂类抗肿瘤药，是新诊断多形性胶质母细胞瘤（GBM）的标准治疗药物，能显著延长生存期，其疗效与 MGMT 启动子甲基化状态密切相关。

核心适应症与疗效数据

新诊断的多形性胶质母细胞瘤（一线标准方案）
基于关键的 EORTC-NCIC III 期试验（573例），替莫唑胺联合放疗并后续辅助治疗，相比单纯放疗：

· 5年生存率：9.8% vs 1.9%（HR 0.6，P<0.0001）
· 该方案已成为全球 GBM 的标准治疗，MGMT 启动子甲基化是预测替莫唑胺获益的最强指标

复发/进展的胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤

· 中国注册临床试验（144例，对比司莫司汀）：替莫唑胺组6个月无进展生存率 78.29% vs 55.08%（P=0.0384）；临床总缓解率 45.83% vs 21.27%
· 间变性星形细胞瘤（II期）：中位无进展生存 5.4个月，中位总生存 14.6个月，缓解率 35%

用法与关键操作

· 服用方法：空腹服用（餐前至少1小时），整粒吞服，不可打开或咀嚼；胶囊破损时避免粉末接触皮肤或黏膜
· 同步放化疗期：75mg/m²，每日一次，连用42天，联合放疗
· 辅助治疗期：150-200mg/m²，每日一次，连用5天，每28天为一周期，共6周期

安全性需知：骨髓抑制是剂量限制性毒性

· 核心风险——骨髓抑制：中性粒细胞减少和血小板减少是剂量限制性毒性，治疗期间需每周监测全血细胞计数
· 需警惕的严重风险：肝毒性（极少数可致肝衰竭）；卡氏肺囊虫肺炎（可能需要预防用药）；继发性恶性肿瘤（骨髓增生异常综合征等）
· 生殖与避孕警示：孕妇禁用（可致胎儿畸形）；女性治疗期间及末次给药后6个月内、男性治疗期间及末次给药后3个月内需有效避孕；男性治疗期间及停药后3个月内禁止捐精

【特别提醒】
本品为处方药（医保乙类），必须在神经肿瘤专科医生指导下使用。治疗期间需严格遵医嘱监测血常规及肝功能，不可自行调整剂量或停药。

【药品名称】

通用名：替莫唑胺胶囊

商品名：泰道

英文名：Temozolomide Capsules

【成份】

本品主要成分为替莫唑胺。

【性状】

本品为白色胶囊，20mg规格的胶囊有棕色标记，100mg规格的胶囊有蓝色标记。

【适应症】

本品用于治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助治疗；常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

【规格】

20mg

【用法用量】

新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者：同步放化疗期口服本品，75mg/m2/日，共42天，同时接受放疗。随后接受6个周期的本品辅助治疗。根据患者耐受程度可暂停用药，但无需降低剂量。辅助治疗期同步放化疗期结束后4周，进行6个周期的本品单药辅助治疗。起始剂量：150mg/m2/日，共5天，然后停药23天。一周期为28天。从第2周期开始，根据前1周期不良反应，剂量可增至200mg/m2/日，或减至100mg/m2。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤患者：成人患者以前曾接受过化疗者的起始剂量是150mg/m2/日，共5天。成人没有接受过其他化疗者的起始剂量为200mg/m2/日，均连用5天，28天为一个周期。治疗可继续到病变出现进展，最多为2年。儿童患者在以前接受过化疗3岁或以上的患儿，每28天周期中本品口服起始剂量是150mg/m2/日，共5天。如果没有出现毒性，下个周期的剂量增至200mg/m2/日.治疗可继续到病变出现进展，最多为2年。全部患者应空腹（进餐钱至少一小时）服用本品。服用本品前后可使用止吐药。如果服药后出现呕吐，当天不能服用第2剂。不能打开或咀嚼本品，应用一杯水整粒吞服。如果胶囊有破损，应避免皮肤或粘膜与胶囊内粉状内容物接触。

【FDA妊娠分级】

D级：有明确证据显示，药物对人类胎儿有危害性，但尽管如此，孕妇用药后绝对有益（例如用该药物来挽救孕妇的生命，或治疗用其他较安全的药物无效的严重疾病）。

【不良反应】

轻中度胃肠道功能紊乱，具有自限性，或标准止吐药易于控制。骨髓抑制（一般在开始几个周期的第21-28天），通常在1-2周内迅速恢复。其他不良反应包括：口腔念珠菌病、感染，血象异常，体重降低，焦虑、抑郁、情绪不稳定、失眠、头痛、惊厥、头晕等神经系统症状，视力障碍，听力损害、耳鸣，下肢浮肿、出血、深静脉血栓形成，咳嗽、呼吸困难，脱发、皮肤干燥，肌无力，尿失禁，疲乏、发热、疼痛、过敏反应、放射损伤、味觉异常，SGPT升高。

【禁忌】

对本药或达卡巴嗪过敏、妊娠期、严重骨髓抑制的患者禁用。

【注意事项】

对于接受42-49天合并治疗者需要预防卡氏肺囊虫性肺炎发生。男性患者在治疗过程及治疗结束后6个月之内应避孕，在接受该治疗之前应冰冻保存精子。严重肝功能异常或肾功能异常者慎用。本药不应用于哺乳期妇女。目前尚无3岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用该药的临床经验。

【儿童用药】

尚无3岁以下多形性胶质母细胞瘤患儿使用该药的临床经验；对于3岁以上胶质瘤儿童患者，使用该药的临床经验有限。

【老年患者用药】

与年轻患者相比，老年患者（>70岁）中性粒细胞减少及血小板减少的可能性较大。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

对妊娠期妇女使用该药尚未进行研究。在用大鼠和兔所进行的临床前研究中，给药150mg/m2曾有致畸和/或胎儿毒性的报道。因此替莫唑胺不应常规用于妊娠期妇女，如果妊娠期内必须使用该药，应将可能对胎儿造成的潜在风险告知病人。对于可能怀孕的妇女，应劝阻其在接受替莫唑胺治疗或在终止替莫唑胺治疗后6个月内怀孕。替莫唑胺是否可经母乳分泌尚不可知，因此替莫唑胺胶囊不应用于哺乳期妇女。

【药理作用】

替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。在体循环生理pH状态下，迅速转化为活性产物MTIC（3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺）。MTIC的细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通过甲基化加成物的错配修复，发挥细胞毒作用。

【药代动力学】

临床前数据提示本品能迅速通过血脑屏障，进入脑脊液。成年患者口服本品后，被迅速吸收，最早在服药后20分钟就可达到血药峰浓度（平均时间为0.5-1.5小时）。血浆清除率、分布容积和半衰期都与剂量无关。本品的蛋白结合率低(10-20％)，因此估计不会与蛋白结合率高的药物发生相互作用。口服14C-本品后7天内粪便内排泄的14C为0.8％，表明药物是完全吸收的。口服后，24小时尿内的原形药占剂量的5％-10％左右，其余是以AIC（4-氨基-5-咪唑-盐酸羧酰胺）形式或其他极性代谢物排泄到尿中。本品药代动力学的群体分析表明本品血浆清除率与年龄、肾功能或吸烟无关。儿科患者的AUC比成人患者高，但是儿童和成人每周期的最大耐受剂量(MTD)都是1000mg/m2。

【药物相互作用】

同时服用丙戊酸，替莫唑胺清除率轻度降低。与其他可导致骨髓抑制的的药物联合应用时，骨髓抑制可能加重。

【药物过量】

在患者中已进行了剂量为500，750，1000和1250mg/m2(每治疗周期服药5天的总剂量)的临床评价。剂量限制性毒性为血液学毒性，在任一剂量下均有报道，但在较高剂量时较为严重。1患者5天中每天过量服用2000mg，所报道的不良事件为全血细胞减少症、发热、多器官衰竭及死亡。在服药超过5天（最长达64天）的患者中所发生的不良事件包括骨髓抑制（伴随或不伴随感染），某些严重且持久的病例最终死亡。在药物过量事件中，应进行血液学评价。必要时应采取支持性措施。

【贮藏】

密封

【包装】

1粒/袋*5袋/盒

【有效期】

36个月

【批准文号】

国药准字J20180032

【生产企业】

公司名称：Merck Sharp & Dohme Limited

生产厂商：Orion Corporation

厂商地址：Tengstrominkatu 8, Turku 20360, Finland 芬兰