药品名称

通用名称：甲氨蝶呤片
英文名称：MethotrexateTablets
汉语拼音：Jia‘anDielingpian

成份

化学名称：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基]甲基]甲氨基]苯甲酰基)谷氨酸 分子式：C20H22N8O5 分子量：454.45

性状

本品为淡橙黄色片。

适应症

1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病； 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病； 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。

规格

2.5mg

用法用量

口服成人一次5mg～10mg（2-4片），一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50mg～100mg（20-40片）。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15mg～20mg/m2（6-8片/m2），每周一次。

不良反应

1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等； 2、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶，γ－谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变； 3、大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症； 4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化； 5、骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血； 6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹； 7、白细胞低下时可并发感染。

禁忌

已知对本品高度过敏的患者禁用。

注意事项

1、本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险； 2、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但亦可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是在长期应用较大剂量后，但一般多不严重，有时呈不可逆性； 3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时，禁用本品。周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用；

孕妇及哺乳期妇女用药

因本品有致畸作用及从乳汁排出，故服药期禁怀孕及哺乳。

儿童用药

未进行该项实验且无可靠的参考文献。

老年用药

未进行该项实验且无可靠的参考文献。

药物相互作用

1、乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性； 2、由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量； 3、本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，同此与其他抗凝药慎同用； 4、与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现； 5、口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素钠可减少其吸收； 6、与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量； 7、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用； 8、先用或同用时，与氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用本品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。本品与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者10日后用本品，或于本品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道如在用本品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。

药物过量

未进行该项实验且无可靠的参考文献。

药理毒理

四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。

药代动力学

用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1小时～5小时血药浓度达最高峰。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约40～90％）排泄，大多以原形药排出体外；小于10％的药物通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。

贮藏

遮光，密封保存。

包装

口服固体药用高密度聚乙烯瓶，16片/瓶、100片/瓶。

有效期

36个月

执行标准

《中国药典》2015年版第二部

批准文号

国药准字H31020644

生产企业

企业名称：上海上药信谊药厂有限公司
生产地址：上海市浦东新区新金桥路905号

临床研究证实，甲氨蝶呤片（上海信谊）作为经典抗叶酸类药物，在类风湿关节炎等自身免疫性疾病中疗效确切，是国际公认的“锚定药”，但其核心安全红线是“每周一次”给药，误用为每日服药可致命。

核心适应症与临床定位

甲氨蝶呤是治疗类风湿关节炎（RA） 最常用的药物，一项欧美调查显示其治疗RA的平均使用率达83%。此外，根据国内外指南和专家共识，小剂量甲氨蝶呤还用于治疗多发性肌炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。在肿瘤领域，本品用于各型急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤。

核心用法与“致命红线”

这是甲氨蝶呤最关键的安全警示：用于非肿瘤性疾病（如类风湿关节炎）时，常规用法为每周1次，绝非每日服用。 国内外药品监管部门多次发布提醒，因错误改变给药频率（将“每周一次”误为“每日一次”）导致中毒甚至死亡的情况。

标准剂量：治疗类风湿关节炎的口服剂量通常为7.5-20 mg，每周1次，最好每周固定时间服用。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗时，剂量为15-20 mg/m²，每周一次。

叶酸补充：为减少胃肠道等不良反应，可在甲氨蝶呤用药24小时后口服叶酸片5mg，每周1次。

核心安全警示（必须严格遵守）

· 定期监测：开始服用的前3个月，每月至少查一次血常规、肝肾功能；若结果正常，3个月后可改为每3个月复查一次。
· 最需警惕的严重风险：骨髓抑制（白细胞、血小板减少）、肝毒性（可能致肝纤维化、肝硬化）、间质性肺炎/肺纤维化、出血性肠炎等。
· 禁忌人群：孕妇禁用（用于非肿瘤疾病时，可致胎儿死亡或畸形）。哺乳期禁用。有严重过敏史者禁用。
· 避孕要求：有生育潜力的女性在治疗期间及末次给药后约6个月内需有效避孕；男性伴侣在治疗期间及末次给药后3个月内需避孕。
· 禁止饮酒：用药期间饮酒会增加肝毒性风险。

特别提醒：本品为处方药（医保甲类），必须在医生指导下使用。“上海信谊”（上海上药信谊药厂）是国内甲氨蝶呤片的主要生产厂家之一。务必牢记“每周一次”的给药频率，任何剂量调整都必须在医生指导下进行，严禁自行改变用法用量。

药品名称

通用名称：甲氨蝶呤片
英文名称：MethotrexateTablets
汉语拼音：Jia‘anDielingpian

成份

化学名称：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基]甲基]甲氨基]苯甲酰基)谷氨酸 分子式：C20H22N8O5 分子量：454.45

性状

本品为淡橙黄色片。

适应症

1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病； 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病； 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。

规格

2.5mg

用法用量

口服成人一次5mg～10mg（2-4片），一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50mg～100mg（20-40片）。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15mg～20mg/m2（6-8片/m2），每周一次。

不良反应

1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等； 2、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶，γ－谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变； 3、大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症； 4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化； 5、骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血； 6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹； 7、白细胞低下时可并发感染。

禁忌

已知对本品高度过敏的患者禁用。

注意事项

1、本品的致突变性，致畸性和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险； 2、对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但亦可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其是在长期应用较大剂量后，但一般多不严重，有时呈不可逆性； 3、全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时，禁用本品。周围血象如白细胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3时不宜用；

孕妇及哺乳期妇女用药

因本品有致畸作用及从乳汁排出，故服药期禁怀孕及哺乳。

儿童用药

未进行该项实验且无可靠的参考文献。

老年用药

未进行该项实验且无可靠的参考文献。

药物相互作用

1、乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性； 2、由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量； 3、本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，同此与其他抗凝药慎同用； 4、与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现； 5、口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素钠可减少其吸收； 6、与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量； 7、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用； 8、先用或同用时，与氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用本品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。本品与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者10日后用本品，或于本品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道如在用本品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。

药物过量

未进行该项实验且无可靠的参考文献。

药理毒理

四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。

药代动力学

用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1小时～5小时血药浓度达最高峰。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约40～90％）排泄，大多以原形药排出体外；小于10％的药物通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。

贮藏

遮光，密封保存。

包装

口服固体药用高密度聚乙烯瓶，16片/瓶、100片/瓶。

有效期

36个月

执行标准

《中国药典》2015年版第二部

批准文号

国药准字H31020644

生产企业

企业名称：上海上药信谊药厂有限公司
生产地址：上海市浦东新区新金桥路905号