【药品名称】注射用曲妥珠单抗

【商品名/商标】安曲妥

【规格】150mg

【主要成份】曲妥珠单抗。

【适应症】适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。1.作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌。2.与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。

【用法用量】初次负荷剂量：建议初次负荷量为4mg/kg。90分钟内静脉输入。维持剂量：建议每周用量为2mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示：接受治疗的患者平均约连续使用24至26周。

【不良反应】所有不良事件的数据均由临床试验得到，安曲妥注射用曲妥珠单抗均按推荐剂量单药或与化疗药（蒽环类[阿霉素或表阿霉素]加环磷酰胺或紫杉醇）合用。单独使用，有HER2过度表达的转移癌患者，已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。213例患者，下列不良反应发生率≥ (greater than or equal to) 5% ：整体 ：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。心血管 ：血管扩张。消化 ：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。代谢 ：周围水肿，水肿。肌肉骨骼 ：关节痛，肌肉疼痛。神经系统 ：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。呼吸 ：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。皮肤 ：瘙痒，皮疹。

【禁忌】对曲妥珠单抗或其它成分过敏的患者禁止使用安曲妥注射用曲妥珠单抗。

【注意事项】安曲妥注射用曲妥珠单抗治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行。在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。与本品治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。特别在本品与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退（纽约心脏学会（NYHA）分级的III/IV）。在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。选择使用本药治疗的患者应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查：EKG，超声心动图，MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中，左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。治疗通常包括利尿药，强心苷类药和/或血管紧张素转换酶抑制剂类药。绝大多数用本药治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用，并未产生更多的临床心脏情况。在灭菌注射水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的病人时，应用注射用水重新配制。

【孕妇及哺乳期妇女用药】在发育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均观察到曲妥珠单抗经胎盘传送入胎儿。鉴于动物生殖研究结果并不能预示人类的反应，本品应不用于孕期妇女，除非对孕妇的潜在好处远大于对胎儿的潜在危险。哺乳期妇女：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周维持量（2mg/kg）进行研究，显示曲妥珠单抗可分泌到乳汁里。出生3月内，幼猴血中存在曲妥珠单抗对其生长发育无任何不利影响。

【儿童用药】小于18岁患者使用安曲妥注射用曲妥珠单抗的安全性和疗效尚未确立。

【药理毒理】本品是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。本品在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，本品是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质。在体外研究中，安曲妥注射用曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。

【药代动力学】药物清除：对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500mg曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4mg/kg的首次负荷量和2mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75ug/mL。特殊临床情况下的药物动力学,病人特性（如年龄，血浆肌酐浓度）对曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。数据显示，曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。

【贮藏】2~8℃避光保存和运输。

【有效期】自生产之日起，有效期为12个月。

【批准文号】国药准字S20240029

【生产厂家】齐鲁制药有限公司

【药品上市许可持有人】齐鲁制药有限公司

【生产地址】山东省济南市高新区旅游路8888号

安曲妥®（注射用曲妥珠单抗）是齐鲁制药研发的曲妥珠单抗生物类似药，于2024年7月在国内获批上市。其核心临床特点是：在疗效和安全性与原研进口药（赫赛汀®）高度相似的前提下，显著降低了治疗费用，提高药物可及性。

以下是基于临床研究数据的详细分析：
一、疗效数据：与原研药等效
关键III期临床研究设计

安曲妥®获批基于一项多中心、随机、双盲、平行对照的III期临床研究，由徐兵河院士牵头，全国73家中心参与。研究共纳入474例未经治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，1:1随机分配至安曲妥®组（236例）与原研药组（237例），两组均联合多西他赛化疗。
核心疗效终点：24周客观缓解率（ORR）
疗效指标 安曲妥®组 原研药组
24周ORR（独立评审委员会评估） 59.7% 56.1%
风险比（RR） 1.07（90% CI: 0.94-1.21） —

关键的统计学结论是：90%置信区间（0.94-1.21）完全落在预设的等效界值（0.80-1.25）内，证明安曲妥®的疗效与原研药等效。
次要疗效终点

研究者评估的24周ORR：两组无统计学差异

疾病控制率（DCR）：两组相似

无进展生存期（PFS）：两组无统计学差异

1年总生存率：两组无统计学差异

至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）：均无显著差异

原研药的历史疗效数据

需要说明的是，上述III期研究的主要目的是证明等效性而非重新评估曲妥珠单抗的绝对疗效。曲妥珠单抗作为HER2阳性乳腺癌和胃癌的标准基石治疗，其疗效已经过多项大型临床试验和20余年的临床实践验证。
二、安全性数据
总体安全性特征

安曲妥®与原研药的安全性表现相似：
安全性指标 安曲妥®组 原研药组
治疗期间不良事件（TEAEs）发生率 98.3% 97.0%
≥3级严重TEAEs发生率 66.9% 65.8%
常见不良反应

两组最常见的治疗相关不良事件相似，包括：

血液学：白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、贫血

肝功能：谷丙转氨酶升高等

心脏安全性

曲妥珠单抗需特别关注的心脏毒性在两组中发生率相似：

心衰发生率：安曲妥®组0.4% vs 原研药组0%

左室射血分数降低：安曲妥®组0.8% vs 原研药组1.7%

免疫原性

两组抗药抗体（ADA）阳性发生率相同，均为0.4%，表明免疫原性风险相当。
需警惕的严重不良反应

根据原研药的说明书信息，以下情况需要中断或停止治疗：

充血性心力衰竭

左心室功能明显下降

重度的输注反应

肺部反应

三、适应症

根据NMPA批准，安曲妥®可用于：

HER2阳性早期乳腺癌

HER2阳性转移性乳腺癌

HER2阳性转移性胃癌

四、总结：安曲妥®的临床定位
维度 评价
疗效 与原研药等效（III期研究证实）
安全性 与原研药相似，心脏毒性风险相当
价格 国产价格，显著降低患者经济负担
可及性 2024年7月已上市，可及性高
临床应用 可替代原研药用于标准治疗

一句话总结：安曲妥®提供了一种与原研曲妥珠单抗疗效等效、安全性相似、价格更低的治疗选择，可作为HER2阳性乳腺癌/胃癌标准治疗的可靠替代方案。

【药品名称】注射用曲妥珠单抗

【商品名/商标】安曲妥

【规格】150mg

【主要成份】曲妥珠单抗。

【适应症】适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。1.作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌。2.与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。

【用法用量】初次负荷剂量：建议初次负荷量为4mg/kg。90分钟内静脉输入。维持剂量：建议每周用量为2mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示：接受治疗的患者平均约连续使用24至26周。

【不良反应】所有不良事件的数据均由临床试验得到，安曲妥注射用曲妥珠单抗均按推荐剂量单药或与化疗药（蒽环类[阿霉素或表阿霉素]加环磷酰胺或紫杉醇）合用。单独使用，有HER2过度表达的转移癌患者，已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。213例患者，下列不良反应发生率≥ (greater than or equal to) 5% ：整体 ：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。心血管 ：血管扩张。消化 ：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。代谢 ：周围水肿，水肿。肌肉骨骼 ：关节痛，肌肉疼痛。神经系统 ：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。呼吸 ：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。皮肤 ：瘙痒，皮疹。

【禁忌】对曲妥珠单抗或其它成分过敏的患者禁止使用安曲妥注射用曲妥珠单抗。

【注意事项】安曲妥注射用曲妥珠单抗治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行。在使用本药治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。与本品治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。特别在本品与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退（纽约心脏学会（NYHA）分级的III/IV）。在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。选择使用本药治疗的患者应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查：EKG，超声心动图，MUGA扫描。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。在本药治疗过程中，左室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用。监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。治疗通常包括利尿药，强心苷类药和/或血管紧张素转换酶抑制剂类药。绝大多数用本药治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用，并未产生更多的临床心脏情况。在灭菌注射水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。当本药用于已知对苯乙醇过敏的病人时，应用注射用水重新配制。

【孕妇及哺乳期妇女用药】在发育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均观察到曲妥珠单抗经胎盘传送入胎儿。鉴于动物生殖研究结果并不能预示人类的反应，本品应不用于孕期妇女，除非对孕妇的潜在好处远大于对胎儿的潜在危险。哺乳期妇女：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周维持量（2mg/kg）进行研究，显示曲妥珠单抗可分泌到乳汁里。出生3月内，幼猴血中存在曲妥珠单抗对其生长发育无任何不利影响。

【儿童用药】小于18岁患者使用安曲妥注射用曲妥珠单抗的安全性和疗效尚未确立。

【药理毒理】本品是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。本品在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。另外，本品是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质。在体外研究中，安曲妥注射用曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。

【药代动力学】药物清除：对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500mg曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4mg/kg的首次负荷量和2mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75ug/mL。特殊临床情况下的药物动力学,病人特性（如年龄，血浆肌酐浓度）对曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。数据显示，曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。

【贮藏】2~8℃避光保存和运输。

【有效期】自生产之日起，有效期为12个月。

【批准文号】国药准字S20240029

【生产厂家】齐鲁制药有限公司

【药品上市许可持有人】齐鲁制药有限公司

【生产地址】山东省济南市高新区旅游路8888号